AR-42
货号：
IA3990
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD17676151 |
| EC | EINECS 802-219-4 |
| 别名 | (S)-N-Hydroxy-4-(3-methyl-2-phenylbutanamido)benzamide |
| CAS | 935881-37-1 |
| 分子式 | C18H20N2O3 |
| 分子量 | 312.36 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AR-42 (HDAC-42) 是一种HDAC抑制剂，IC50为30 nM。[1] |
| In Vitro | AR-42抑制PC-3和LNCaP细胞的生长，IC50分别为0.48 μM 和0.3 μM。与SAHA相比，AR-42表现出显著更高的促凋亡作用，并引起PC-3细胞中磷酸化-Akt，Bcl-xL，和存活素大大下降。[3] 在恶性肥大细胞系中，AR-42治疗诱导生长抑制，细胞周期阻滞，细胞凋亡，和caspases-3/7的活化。AR-42治疗通过抑制Kit转录和Kit与热休克蛋白90 (HSP90)的解离而下调Kit，并上调HSP70。AR-42治疗下调p-Akt，总Akt，磷酸化STAT3/5 (pSTAT3/5)，和总STAT3/5的表达。[6] AR-42有效抑制JeKo-1，Raji，和697细胞的生长，IC50为<0.61 μM。AR-42也会使CLL细胞对TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)敏感，可能是通过c-FLIP的减少发挥作用。[7] AR-42治疗诱导组蛋白高度乙酰化和p21WAF/CIP1过表达，并抑制DU-145细胞生长，IC50为0.11 μM。[1] HDAC42能够有效抑制U87MG和PC-3细胞的增殖，某种程度上是因为HDAC42能够下调Akt信号。[2] |
| In Vivo | 25 mg/kg和50 mg/kg 的AR-42处理后，PC-3肿瘤异种移植物的生长分别被抑制52% 和67%，而50 mg/kg的SAHA仅抑制31%的生长。与SAHA处理的小鼠相比，磷酸化-Akt和Bcl-xL的瘤内水平在AR-42处理的小鼠体内显著下降。[3]在转基因腺癌的小鼠前列腺(TRAMP)模型中，AR-42给药不仅降低前列腺上皮内瘤(PIN)的严重度，并完全阻止低分化肿瘤的进程，而且将肿瘤生成转化为更多的分化表型，分别抑制86%和85%绝对的和相对的泌尿生殖道重量。[5] AR-42显著降低白血球数，并且在三个负荷B细胞恶性肿瘤的独立小鼠模型中，能够延长小鼠的生存时间，而没有毒性。[7] |
| SMILES | CC([C@@H](C1=CC=CC=C1)C(NC2=CC=C(C=C2)C(NO)=O)=O)C |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 将细胞在不同浓度的AR-42下暴露96小时。将培养基移除，用包含150 μL 0.5 mg/mL MTT的RPMI 1640培养基取代，细胞在CO2培育箱中于37℃下培养2小时。将上清液从孔中移除，减少的MTT染料溶解在200 μL/孔的DMSO中。吸光度在酶标仪上于570 nm下测定。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: 皮下接种PC-3细胞的完整雄性NCr无胸腺裸鼠; Dosages: ~50 mg/kg/day; Administration: 口服[3] |
| 数据来源文献 | [1] Lu Q, et al. J Med Chem, 2005, 48(17), 5530-5535. [2] Chen CS, et al. J Biol Chem, 2005, 280(46), 38879-38887. [3] Kulp SK, et al. Clin Cancer Res, 2006, 12(17), 5199-5206. [4] Chen CS, et al. Cancer Res, 2007, 67(11), 5318-5327. [5] Sargeant AM, et al. Cancer Res, 2008, 68(10), 3999-4009. [6] Lin TY, et al. Blood, 2010, 115(21), 4217-4225. [7] Lucas DM, et al. PLoS One, 2010, 5(6), e10941. |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种HDAC抑制剂。