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RG2833

发表于由

RG2833

货号：
IR0810

品牌：
Jinpan

RG2833

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD00214336
别名 RGFP-109
英文名称 RG2833
CAS 1215493-56-3
分子式 C20H25N3O2
分子量 339.43
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 RG2833 是一种大脑渗透的 HDAC 抑制剂，抑制 HDAC1 和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 60 nM 和 50 nM。[1-3]
In Vitro RAC2833对HDAC1和HDAC3的Ki值分别为32nM和5nM。 RG2833在1到10μM的整个测试浓度范围内具有高活性。与RG2833连续孵育减缓了frataxin蛋白的增加，当去除化合物时，来自患者P13的细胞中的frataxin蛋白水平迅速增加[1]。 RG2833可显著增加脑内乌头酸酶活性，同时减少背根神经节（DRG）的神经元病理[2]。
In Vivo RG2833（150 mg / kg）能够在单次注射后24小时纠正KIKI小鼠脑和心脏中的frataxin缺乏，但在使用较低剂量时则不能。随着时间的推移，KIKI小鼠中由RG2833诱导的frataxin mRNA增加可以在12小时时首次检测到，并且在脑和心脏中均在24小时达到最大值[1]。 RG2833（100mg / kg，sc）在没有毒性的小鼠的慢性给药中具有良好的耐受性。 RG2833改善YG8R FRDA小鼠的运动协调性。 RG2833增加YG8R FRDA小鼠脑内frataxin蛋白的表达[2]。 RGFP109（30mg / kg，每日一次，持续6天）对于每日一次治疗单次或6天后的运动障碍没有急性影响。停止RGFP109后一周，运动障碍和开放时间与致残性运动障碍的持续时间分别减少了37％和50％[3]。
激酶实验 通过在CellLytic MT哺乳动物组织裂解/提取缓冲液中以10％w / v在冰上均质化小鼠脑组织，然后在4℃以800×g离心10分钟来确定乌头酸酶活性。然后将组织裂解液（50μL）加入200μL底物混合物（50mM Tris / HCl pH 7.4,0.4mM NADP，5mM柠檬酸钠，0.6mM MgCl 2,0.1％（v / v）Triton X-100和1U中。异柠檬酸脱氢酶）将反应物在37℃温育15分钟，然后每分钟在340nm 37℃下进行15分钟的分光光度吸光度测量以确定反应斜率。然后将小鼠脑组织的乌头酸酶活性标准化为柠檬酸合酶活性，其使用柠檬酸合酶测定试剂盒测定。
SMILES O=C(NCCCCCC(NC1=CC=CC=C1N)=O)C2=CC=C(C)C=C2
靶点 HDAC
动物实验 小鼠被安置在传统的开放式笼子里，配有Litaspen Premium 8/20床上用品，纸棉嵌套和标准的有趣隧道环境富集，13小时光照，11小时黑暗，20-23℃和45-60％湿度。给小鼠喂食SDS RM3膨化食物颗粒和标准饮用水。给小鼠皮下注射150mg / kg RG2833，每周三次，持续4.5个月，或者50mg / kg 136或100mg / kg RG2833，每周五次，持续5个月，然后在最终结束后24小时剔除组织。
数据来源文献 [1]. Rai M, et al. Two new pimelic diphenylamide HDAC inhibitors induce sustained frataxin upregulation in cells from Friedreich’s ataxia patients and in a mouse model. PLoS One. 2010, 5(1), e8825.
[2]. Sandi C, et al. Prolonged treatment with pimelic o-aminobenzamide HDAC inhibitors ameliorates the disease phenotype of a Friedreich ataxia mouse model. Neurobiol Dis. 2011, 42(3), 496-505.
[3]. Johnston TH, et al. RGFP109, a histone deacetylase inhibitor attenuates L-DOPA-induced dyskinesia in the MPTP-lesioned marmoset: a proof-of-concept study. Parkinsonism Relat Disord. 2013, 19(2), 260-264
规格 5mg 10mg

是一种HDAC抑制剂，作用于HDAC1和HDAC3。

TMP269

发表于由

TMP269

货号：
IT1810

品牌：
Jinpan

TMP269

暂无详情
产品简介
有效期 2年
英文名称 TMP269
CAS 1314890-29-3
分子式 C25H21F3N4O3S
分子量 514.52
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 TMP269 是一种有效的，选择性的脱乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，能够抑制 HDAC 4/HDAC 5/HDAC 7/HDAC 9，IC50 值分别为 157 nM，97 nM，43 nM 和 23 nM。
In Vitro TMP269对10μM的人CD4 + T细胞的线粒体活性和/或活力没有影响，可用作鉴定IIa类HDAC酶的内源底物的工具[1]。在IEC-18肠上皮细胞中，TMP269阻止细胞周期进程，DNA合成和响应G蛋白偶联受体/ PKD1激活诱导的增殖[2]。与HDAC4敲低一样，TMP269显著增强由CFZ诱导的MM细胞系中的细胞毒性，上调ATF4和CHOP并诱导细胞凋亡。 TMP269在MM细胞系中没有高度乙酰化组蛋白H3K9或α-微管蛋白，证实它对I类或IIb类HDAC没有抑制作用。以剂量依赖的方式，TPM269诱导的细胞毒性与caspase-8，-9，-3和PARP的切割相关，与细胞凋亡一致[3]。
激酶实验 HDAC 选择性测试:剂量-反应研究以10个不同浓度在Reaction Biology Corp上进行，不同浓度通过最大终化合物浓度为100 μM的反应混合物三倍连续稀释得到。所有试验都基于相同的原理，如上所诉的HDAC9试验：乙酰化的或三氟乙酰化的赖氨酸残基在荧光肽底物中被HDAC脱乙酰化。HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC6，HDAC10 和HDAC11被用作基于残基379-382 p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac))的底物。对于HDAC8，使用基于p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac))的残基379–382，二乙酰化的多肽底物。HDAC4，HDAC5，HDAC7 和HDAC9试验使用IIa类HDAC特定荧光底物(Boc-Lys(三氟乙酰基)-AMC)。所有反应与50 μM HDAC底物在包含1% DMSO终浓度的实验缓冲液(50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM MgCl2，1 毫克/毫升BSA)中进行，与曲古抑菌素A和胰蛋白酶在30℃下培养2小时。[1]
SMILES O=C(NCC1(C2=NC(C3=CC=CC=C3)=CS2)CCOCC1)C4=CC=CC(C5=NOC(C(F)(F)F)=N5)=C4
靶点 HDAC
数据来源文献 [1]. Lobera M, et al. Selective class IIa histone deacetylase inhibition via a nonchelating zinc-binding group. Nat Chem Biol. 2013 May;9(5):319-25.
[2]. Sinnett-Smith J, et al. Protein kinase D1 mediates class IIa histone deacetylase phosphorylation and nuclear extrusion in intestinal epithelial cells: role in mitogenic signaling. Am J Physiol Cell Physiol. 2014 May 15;306(10):C961-71.
[3]. Kikuchi S, et al. Class IIa HDAC inhibition enhances ER stress-mediated cell death in multiple myeloma. Leukemia. 2015 Sep;29(9):1918-1927
规格 5mg 10mg

TMP269 是强效的选择性的IIa类HDAC抑制剂。

AR-42

发表于由

AR-42

货号：
IA3990

品牌：
Jinpan

AR-42

暂无详情
产品简介
MDL MFCD17676151
EC EINECS 802-219-4
别名 (S)-N-Hydroxy-4-(3-methyl-2-phenylbutanamido)benzamide
CAS 935881-37-1
分子式 C18H20N2O3
分子量 312.36
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AR-42 (HDAC-42) 是一种HDAC抑制剂，IC50为30 nM。[1]
In Vitro AR-42抑制PC-3和LNCaP细胞的生长，IC50分别为0.48 μM 和0.3 μM。与SAHA相比，AR-42表现出显著更高的促凋亡作用，并引起PC-3细胞中磷酸化-Akt，Bcl-xL，和存活素大大下降。[3] 在恶性肥大细胞系中，AR-42治疗诱导生长抑制，细胞周期阻滞，细胞凋亡，和caspases-3/7的活化。AR-42治疗通过抑制Kit转录和Kit与热休克蛋白90 (HSP90)的解离而下调Kit，并上调HSP70。AR-42治疗下调p-Akt，总Akt，磷酸化STAT3/5 (pSTAT3/5)，和总STAT3/5的表达。[6] AR-42有效抑制JeKo-1，Raji，和697细胞的生长，IC50为<0.61 μM。AR-42也会使CLL细胞对TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)敏感，可能是通过c-FLIP的减少发挥作用。[7] AR-42治疗诱导组蛋白高度乙酰化和p21WAF/CIP1过表达，并抑制DU-145细胞生长，IC50为0.11 μM。[1] HDAC42能够有效抑制U87MG和PC-3细胞的增殖，某种程度上是因为HDAC42能够下调Akt信号。[2]
In Vivo 25 mg/kg和50 mg/kg 的AR-42处理后，PC-3肿瘤异种移植物的生长分别被抑制52% 和67%，而50 mg/kg的SAHA仅抑制31%的生长。与SAHA处理的小鼠相比，磷酸化-Akt和Bcl-xL的瘤内水平在AR-42处理的小鼠体内显著下降。[3]在转基因腺癌的小鼠前列腺(TRAMP)模型中，AR-42给药不仅降低前列腺上皮内瘤(PIN)的严重度，并完全阻止低分化肿瘤的进程，而且将肿瘤生成转化为更多的分化表型，分别抑制86%和85%绝对的和相对的泌尿生殖道重量。[5] AR-42显著降低白血球数，并且在三个负荷B细胞恶性肿瘤的独立小鼠模型中，能够延长小鼠的生存时间，而没有毒性。[7]
SMILES CC([C@@H](C1=CC=CC=C1)C(NC2=CC=C(C=C2)C(NO)=O)=O)C
靶点 HDAC
动物实验 将细胞在不同浓度的AR-42下暴露96小时。将培养基移除，用包含150 μL 0.5 mg/mL MTT的RPMI 1640培养基取代，细胞在CO2培育箱中于37℃下培养2小时。将上清液从孔中移除，减少的MTT染料溶解在200 μL/孔的DMSO中。吸光度在酶标仪上于570 nm下测定。[1]
细胞实验 Animal Models: 皮下接种PC-3细胞的完整雄性NCr无胸腺裸鼠; Dosages: ~50 mg/kg/day; Administration: 口服[3]
数据来源文献 [1] Lu Q, et al. J Med Chem, 2005, 48(17), 5530-5535.
[2] Chen CS, et al. J Biol Chem, 2005, 280(46), 38879-38887.
[3] Kulp SK, et al. Clin Cancer Res, 2006, 12(17), 5199-5206.
[4] Chen CS, et al. Cancer Res, 2007, 67(11), 5318-5327.
[5] Sargeant AM, et al. Cancer Res, 2008, 68(10), 3999-4009.
[6] Lin TY, et al. Blood, 2010, 115(21), 4217-4225.
[7] Lucas DM, et al. PLoS One, 2010, 5(6), e10941.
规格 2mg 5mg

是一种HDAC抑制剂。

CUDC-101

发表于由

CUDC-101

货号：
IC1830

品牌：
Jinpan

CUDC-101

暂无详情
产品简介
含量 Purity≥98%
MDL MFCD15528940
别名 CUDC101
CAS 1012054-59-9
分子式 C24H26N4O4
分子量 434.49
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂，对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM[1-4]。
In Vitro CUDC-101抑制I类和II类HDAC，但不抑制III类，Sir型HDAC。 CUDC-101在许多人类癌细胞类型中显示出广泛的抗增殖活性。 CUDC-101是一种有效的选择性HDAC，EGFR和HER2抑制剂，对下列蛋白激酶的抑制作用很弱（IC50）：KDR（VEGFR2）（849 nM），Src（11000 nM），Lyn（840 nM），Lck （5910nM），Abl-1（2890nM），FGFR-2（3430nM），Flt-3（1500nM）和Ret（3200nM）[1]。 CUDC-101（300 nM）抑制全长AR（flAR）和AR变体AR-V7 [2]。 CUDC-101是筛选EGFR和HDAC抑制剂的所有三种ATC细胞系中最活跃的药物，8505c的最大抑制浓度（IC50）为0.15μM，C-643和SW-1736细胞的最大抑制浓度（IC50）为1.66μM 。 CUDC-101抑制癌细胞迁移并调节ATC细胞中的上皮 – 间质转化标志物表达。 CUDC-101还抑制HDAC和MAPK通路，诱导p21，并降低ATC细胞中survivin和XIAP的表达[3]。在处理的癌细胞中，CUDC-101（1μM）增加p53和α-微管蛋白（HDAC的非组蛋白底物）的乙酰化。 CUDC-101调节RTK活性和表达，并显示出对RTK和下游Akt信号传导的立即和稳定抑制[4]。
In Vivo CUDC-101（120mg/kg，iv，每日）在Hep-G2肝癌模型中诱导肿瘤消退，并且在其最大耐受剂量（MTD）下比厄洛替尼更有效。在厄洛替尼抗性A549 NSCLC异种移植模型中，CUDC-101（120mg/kg）显示出对肿瘤生长的有效抑制。在厄洛替尼敏感的H358 NSCLC模型中，CUDC-101（15,30,60mg/kg，iv）以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。 CUDC-101（120 mg/kg）在拉帕替尼耐药，HER2阴性，EGFR过度表达的MDA-MB-468乳腺癌模型和EGFR过度表达的CAL-27头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中引起显著的肿瘤消退。 ）模型。 CUDC-101（120 mg/kg）也抑制K-ras突变体HCT116结肠直肠和表达EGFR/HER2（neu）的HPAC胰腺癌模型中的肿瘤生长[1]。在转移性ATC的体内小鼠模型中，CUDC-101抑制肿瘤生长和转移，并显著延长存活[3]。 CUDC-101（120 mg/kg）对异种移植模型中广泛的肿瘤类型有效[4]。
激酶实验 使用Biomol Color de Lys系统评估I类和II类HDAC的活性。简而言之，HeLa细胞核提取物用作HDAC的来源。在比色人工基质的存在下，将不同浓度的药物添加到HeLa细胞核提取物中。在测定结束时加入显色剂，并在Wallac Victor II 1420酶标仪中以405nM测量酶活性。
SMILES C#CC1=CC=CC(NC2=NC=NC3=CC(OC)=C(C=C23)OCCCCCCC(NO)=O)=C1
靶点 EGFR;HDAC inhibitor
动物实验 将4-6周龄雌性无胸腺小鼠（裸nu/nu CD-1）皮下接种到右后腹侧区域，在100-200μL的中等悬浮液中用1至5×10 6个细胞。对于乳腺癌细胞的原位植入，将100μL培养基中的细胞悬浮液通过27G针直接注射到乳腺脂肪垫中。如所示，口服，腹膜内或通过尾静脉注射施用不同剂量的CUDC-101，标准抗癌剂和媒介物。
细胞实验 将癌细胞系以每孔5000至10000个细胞接种在具有不同浓度化合物的96孔平底板中。在0.5％胎牛血清存在下，将细胞与化合物一起温育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒通过三磷酸腺苷（ATP）含量测定评估生长抑制。
数据来源文献 [1]. Xiong Cai et al Discovery of 7-(4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxyheptanamide (CUDC-101) as a Potent Multi-Acting HDAC, EGFR, and HER2 Inhibitor for the Treatment of Cancer J. Med. Chem., 2010, 53 (5), pp 2000–2009
[2]. Sun H, et al. CUDC-101, a Novel Inhibitor of Full-Length Androgen Receptor (flAR) and Androgen Receptor Variant 7 (AR-V7) Activity: Mechanism of Action and In Vivo Efficacy. Horm Cancer. 2016 Jun;7(3):196-210.
[3]. Zhang L, et al. Dual inhibition of HDAC and EGFR signaling with CUDC-101 induces potent suppression of tumor growth and metastasis in anaplastic thyroid cancer. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9073-85.
[4]. Lai CJ, et al. CUDC-101, a multitargeted inhibitor of histone deacetylase, epidermal growth factor receptor, and human epidermal growth factor receptor 2, exerts potent anticancer activity.Cancer Res. 2010 May 1;70(9):3647-56. Epub 2010 Apr 13
规格 5mg 10mg

CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂。

PCI-34051

发表于由

PCI-34051

货号：
IP3020

品牌：
Jinpan

PCI-34051

暂无详情
产品简介
别名 N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
CAS 950762-95-5
分子式 C17H16N2O3
分子量 296.32
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂。
In Vitro PCI-34051抑制纯重组HDAC8，Ki为10 nM，选择性比其他HDAC（包括HDAC 1,2,3,6和10）高200倍.PCI-34051来自低分子量异羟肟酸支架相对于其他I类HDAC，HDAC8具有有希望的效力（HDAC8; Ki =2μM）和选择性（约5倍）。发现PCI-34051在源自T细胞淋巴瘤（包括Jurkat和HuT78）的细胞系中以低微摩尔浓度诱导细胞凋亡，而高达20μM的剂量对B细胞或骨髓衍生的淋巴瘤或实体瘤没有影响[1]。
In Vivo 给予PCI-34051和地塞米松可降低哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性[2]。
激酶实验 使用连续胰蛋白酶偶联测定法测量组蛋白脱乙酰酶活性。对于抑制剂表征，使用荧光板读数器中的96孔测定板在100μL-1的反应体积中进行测量。对于每种同工酶，将反应缓冲液（50mM HEPES，100mM KCl，0.001％Tween-20,5％DMSO，pH7.4，补充有浓度为0-0.05％的牛血清白蛋白）中的HDAC蛋白与抑制剂混合。各种浓度并孵育15分钟。加入胰蛋白酶至终浓度为50nM，加入乙酰基-Gly-Ala-（N-乙酰基-Lys） – 氨基-4-甲基香豆素至终浓度为25-100μM以引发反应。在30分钟滞后时间后，使用355nm的激发波长和460nm的检测波长在30分钟的时间范围内测量荧光。
SMILES COC(C=C1)=CC=C1CN2C3=CC(C(NO)=O)=CC=C3C=C2
靶点 HDAC
动物实验 小鼠[2]使用哮喘小鼠模型。简言之，使用年龄为6-8周且体重18-22g的健康雌性BALB/C小鼠（n = 72）。将动物独立地饲养在无病原体的房间中，并随意提供水和标准食物。在实验开始前将动物饲养1周。将小鼠分为六个治疗组：正常对照，单纯性哮喘，地塞米松，Tubastatin A HCl，PCI-34051和Givinostat。使用卵清蛋白（OVA，20μg）和氢氧化铝凝胶（2mg）在第1天，第8天和第15天对最后五组中的小鼠进行致敏。在最后一次致敏后7天，使用超声雾化装置进行OVA（20mg/mL）雾化（3mL/min，30分钟，3次/周，持续8周）。在激发前30分钟通过腹膜内注射施用地塞米松（2.0mg/kg），TSA（0.5mg/kg），PCI-34051（0.5mg/kg）和Givinostat（0.5mg/kg）。在正常对照组中，使用生理盐水代替OVA。
细胞实验 将肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞培养至少两倍，并在化合物暴露结束时使用制造商推荐的Alamar Blue荧光测定细胞增殖测定监测生长。在96孔板中在一式三份孔中测定化合物（例如，PCI-34051）。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50％（GI50）和95％置信区间所需的浓度。
数据来源文献 [1]. Balasubramanian S, et al. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas. Leukemia. 2008 May;22(5):1026-34.
[2]. Ren Y, et al. Therapeutic effects of histone deacetylase inhibitors in a murine asthma model. Inflamm Res. 2016 Dec;65(12):995-1008
规格 5mg 10mg

PCI-34051是一种有效的，特异性的HDAC8抑制剂

GSK-3117391

发表于由

GSK-3117391

货号：
IG2580

品牌：
Jinpan

GSK-3117391

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。
EC EINECS 827-399-1
别名 HDAC-IN-3
CAS 1018673-42-1
分子式 C22H33N3O4
分子量 403.52
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Solid
单位 瓶
SMILES O=C([C@@H](NCC1=CN=C(CCC(NO)=O)C=C1)C2CCCCC2)OC3CCCC3
靶点 HDAC
规格 1mg 5mg 10mg