CFI-400945

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货号:
IC3630

品牌:
Jinpan

CFI-400945

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产品简介
MDL MFCD28386170
别名 (1R,2S)-2-[3-[(1E)-2-[4-[[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]甲基]苯基]乙烯基]-1H-吲唑-6-基]-5′-甲氧基螺[环丙烷-1,3′-[3H]吲哚]-2′(1’H)-酮
英文名称 CFI-400945
CAS 1338806-73-7
分子式 C33H34N4O3
分子量 534.65
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位
生物活性 CFI-400945是一种具有口服活性的、有效的、选择性的PLK4抑制剂,Ki值为0.26 nM。[1]
In Vitro CFI-400945是有效的、具有口服活性的抗肿瘤试剂,IC50和Ki分别为2.8 nM和0.26 nM。在CFI-400945的浓度为50 μM时,对PLKs 1-3没有显著的抑制作用。CFI-400945可以显著减弱乳腺癌细胞系以及其他肿瘤细胞系的生长。CFI-400945在细胞中选择性地抑制PLK4,但对其他激酶如AURKB、TRKB、TRKA及Tie2/TEK等(在290种激酶中,只对其中10种激酶具有超过50%的抑制作用)也具有一定活性。CFI-400945所引起的胞质分裂失败和多倍化说明,在癌细胞系中细胞死亡可能部分通过对AURKB的抑制而实现。CFI-400945对PLKs 1-3没有显著抑制作用,IC50s > 50 μM。[2]。经CFI-400945处理过的癌细胞将出现中心粒复制调节异常、有丝分裂缺陷以及细胞死亡[3]。
In Vivo CFI-400945在乳腺癌移植瘤模型中耐受良好,特别是在具有肿瘤抑制子PTEN缺陷的物种中[2]。在结肠癌小鼠模型中,进行CFI-400945的间歇性口服给药后,能有效地抑制HCT116肿瘤的生长[1]。在口服后,CFI-400945能快速地被吸收,在血浆中达到的最大浓度为0.25-11.68 μg/mL(给药浓度3.75-104 mg/kg)。CFI-400945可抑制很多类型的肿瘤的生长,可能在晚期肿瘤的临床治疗中发挥有效作用。小鼠口服有效剂量的CFI-400945后,CFI-400945在血浆中的水平持久,能在24小时内保持在其EC50(细胞中抑制PLK4自我磷酸化的半最大抑制的浓度)和GI50水平之上。此外,CFI-400945的抗肿瘤活性具有浓度依赖性[3]。
SMILES O=C([C@@]12[C@H](C3=CC4=C(C=C3)C(/C=C/C5=CC=C(CN6C[C@@H](C)O[C@@H](C)C6)C=C5)=NN4)C1)NC7=C2C=C(OC)C=C7
靶点 Polo-like Kinase (PLK)
数据来源文献 [1] Sampson PB, et al. J Med Chem. 2015, 58(1):147-69.
[2] Yu B, et al. Eur J Med Chem. 2015, 95:35-40.
[3] Mason JM, et al. Cancer Cell. 2014, 26(2):163-76.
规格 5mg

CFI-400945是一种有效的、选择性的PLK4抑制剂。