2-(羟甲基)-2-(甲氧基甲基)奎宁-3-酮
货号：
IA2480
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | PRIMA-1MET |
| 英文名称 | APR-246 |
| CAS | 5291-32-7 |
| 分子式 | C10H17NO3 |
| 分子量 | 199.25 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET)是一种小分子有机化合物，可以恢复肿瘤抑制功能，主要靶向 突变型p53 ，在多种癌细胞类型中诱导细胞死亡。APR-246 可诱导凋亡和自噬。[1-2] |
| In Vitro | APR-246 (PRIMA-1MET)是处于临床一期的化合物，能够恢复突变型p53的活性，并诱导凋亡。APR-246是一种前体药物，能够转化为活性化合物methylene quinuclidinone (MQ, 一种Michael 受体，通过半胱氨酸与突变型p53结合并恢复p53野生型构象）。在耐药性卵巢癌细胞中，APR-246能够完全恢复p53突变体对cisplatin和doxorubicin的敏感性。它不仅重激活p53，也能以剂量依赖方式降低细胞内谷胱甘肽的水平。APR-246通过诱导ROS、ER胁迫和抑制TrxR1，引起p53依赖性细胞凋亡。在骨髓癌细胞中，APR-246通过破坏GSH/ROS的平衡，不受p53的影响下，诱导细胞凋亡[1]。PRIMA-1Met/APR-246在体内能够有效地抑制表达突变型p53的SCLC细胞的生长并诱导期凋亡，DNA片段化增多、caspase-3激活、PARP分裂、Bax和Noxa上调、Bcl-2下调[2]。 |
| In Vivo | APR-246在临床治疗恶性血液病和前列腺癌的1期和2期的剂量探索研究中，展示了其良好的安全性。在动物实验中，APR-246同样也具有良好耐受性，在携带A2780-CP20移植瘤的小鼠中，APR-246的单次给药能够抑制肿瘤生长，生长率下降了21%[1]。 |
| SMILES | O=C1C(COC)(CO)N2CCC1CC2 |
| 靶点 | MDM-2/p53 |
| 动物实验 | 将OVCAR-3细胞以75000细胞每孔的密度接种于12孔板，每孔3 ml培养基。第二天，移除其中2.5 ml培养基，用cisplatin或APR-246或两者结合处理细胞20小时。24小时后，收集细胞，胰蛋白酶化后洗涤两次，用Annexin V and propidium iodine (PI)染色，进行流式分析。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: CD-1 Nu/Nu小鼠; Dosages: 400 mg/kg/天; Administration: 静脉注射[1] |
| 数据来源文献 | [1] Mohell N, et al. Cell Death Dis. 2015 Jun 18;6:e1794. [2] Zandi R, et al. Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2830-41. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
是一种具有生物活性的化合物。