GSK3787
货号：
IG2030
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00099612 |
| 别名 | GSK-3787;GSK3787 |
| CAS | 188591-46-0 |
| 分子式 | C15H12ClF3N2O3S |
| 分子量 | 392.78 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂。 |
| In Vitro | GSK3787被鉴定为有效的选择性hPPARδ配体（pIC50 = 6.6），在我们的标准体外配体置换测定中对hPPARα或hPPARγ（pIC50 <5）没有可测量的亲和力。在类似的功能性拮抗剂测定中，GSK3787对hPPARα和hPPARγ无活性。 GSK3787无法在标准的基于hPPARδ-GAL4嵌合体细胞的报告基因检测中激活受体。 GSK3787是一种选择性PPARδ拮抗剂，具有针对人和小鼠受体的等效物种活性[1]。 |
| In Vivo | GSK3787具有适合用作小鼠体内PPARδ拮抗剂工具化合物的药代动力学特性。将GSK3787静脉内（0.5mg/kg）给药并口服（10mg/kg）给雄性C57BL/6小鼠。静脉内给药后平均清除率（CL）和稳态分布体积（Vss）分别为39±11（mL/min）/ kg和1.7±0.4L/kg。口服给药后，观察到良好的暴露（Cmax = 881±166 ng/mL，AUCinf = 3343±332 h?ng/mL），半衰期（2.7±1.1 h）和生物利用度（F = 77±17％） [1]。口服施用GSK3787（10mg/kg）导致C57BL/6雄性小鼠的血清Cmax为2.2±0.4μM。口服施用GW0742导致野生型小鼠结肠上皮中Angptl4和Adrp mRNA（已知PPARβ/δ靶基因）的表达增加，并且在Pparβ/δ-无效小鼠结肠上皮中未发现这种效应。 GSK3787与GW0742的共同施用有效地阻止配体诱导的野生型小鼠结肠上皮中Angptl4和Adrp mRNA的表达，并且在Pparβ/δ-无效小鼠结肠上皮中未发现这种效应。 GSK3787的口服给药导致Angptl4和Adrp基因的PPRE区域中PPARβ/δ的启动子占据适度增加，但GSK3787与GW0742的共同给药导致Angptl4的PPRE区域中PPARβ/δ的积累显著减少。和Adrp基因在野生型小鼠结肠上皮中的表达[2]。 |
| SMILES | O=C(NCCS(=O)(C1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1)=O)C2=CC=C(Cl)C=C2 |
| 靶点 | PPAR |
| 动物实验 | 小鼠[2]对于RNA和DNA分析，给予雄性野生型和Pparβ/δ-null小鼠载体（玉米油），GW0742（10mg/kg），GSK3787（10mg/kg）或GW0742和GSK3787。在安乐死前3小时口服强饲。安乐死后，仔细解剖冒号。为了分离结肠上皮，用磷酸盐缓冲盐水冲洗结肠，并使用剃刀刀片从粘膜上刮下上皮细胞。分离的组织用于RNA分离。对于葡萄糖耐量试验，给予雄性野生型和Pparβ/δ-null小鼠载体（玉米油），GW0742（10mg/kg），GSK3787（10mg/kg）或罗格列酮（20mg/kg）。口服灌胃，每天一次，持续2周。 |
| 数据来源文献 | [1]. Shearer BG, et al. Identification and characterization of 4-chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide (GSK3787), a selective and irreversible peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) antagonist. J Med Chem. 2010 Feb 25;53(4):1857-61. [2]. Palkar PS, et al. Cellular and pharmacological selectivity of the peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta antagonist GSK3787. Mol Pharmacol. 2010 Sep;78(3):419-30. |
| 规格 | 10mg 50mg |
GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂。