TAE-226
货号：
IT1540
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD12031516 |
| 别名 | NVP-TAE 226 |
| CAS | 761437-28-9 |
| 分子式 | C23H25ClN6O3 |
| 分子量 | 468.94 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | TAE-226 是一种双重酪氨酸激酶抑制剂，作用于 FAK 和 IGF-IR，IC50 分别为 5.5 nM 和 0.14 μM[1-2]。 |
| IC50 | 5.5 nM (FAK); 3.5 nM (Pyk2); 0.14 μM (IGF-IR); 0.16 μM (c-Met); 0.36 μM (KDR); 0.48 μM (Flt3)[1-2] |
| In Vitro | TAE-226 ，一种有效的ATP竞争性抑制剂，具有几种酪氨酸蛋白激酶，特别是FAK和IGF-IR激酶。在基于细胞的激酶测定中，FAK，IGF-IR激酶和IR激酶被抑制，与测试的其他激酶相比，IC50范围为100至300nM，其灵敏度低10倍。在培养中，TAE-226 抑制细胞外基质诱导的FAK自身磷酸化（Tyr395）。 TAE-226 还抑制IGF-I诱导的IGF-IR磷酸化和其下游靶基因如MAPK和Akt的活性。如通过细胞活力测定所评估的，TAE-226 延迟肿瘤细胞生长，并减弱与细胞周期蛋白B1和磷酸化cdc2（Tyr15）蛋白表达降低相关的G2-M细胞周期进程。与体外基质胶侵袭测定中的对照相比，TAE-226 处理抑制肿瘤细胞侵袭至少50％。有趣的是，TAE226处理含有野生型p53的肿瘤细胞主要表现出G2-M阻滞，而携带突变型p53的肿瘤细胞则发生凋亡[1]。 |
| In Vivo | 用50或75mg/kg的TAE-226 治疗分别使U87异种移植动物的中位存活延长6天和7天（分别与载体处理的动物相比，P = 0.084和P = 0.042）。然而，LN229移植动物的TAE-226 处理显著延长了它们的中位存活期19天（与载体处理的动物相比，两种剂量P <0.004）[1]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(C=CC=C1)NC2=NC(NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC)=NC=C2Cl)NC |
| 靶点 | FAK;c-Met;IGF-1R;Insulin Receptor;PYK2 |
| 动物实验 | 小鼠[1]用于该研究的雄性裸鼠为6至8周龄。在DMEM/F12无血清培养基（5μL）中，通过导螺杆系统将每只小鼠5×105个U87细胞和1×106个LN229细胞植入颅内。注射肿瘤细胞4天后，将小鼠随机分成3组，每组细胞系（n = 6）。通过口服强饲法将组1中的小鼠用50mg/kg TAE-226 在200μL的0.5％甲基纤维素中处理。组2中的小鼠在200μL的0.5％甲基纤维素中接受75mg/kg TAE-226 。组3中的小鼠与用于施用TAE-226 （对照）的相同载体相同。治疗频率为每天一次，持续5天，关闭2天，持续4周。每天监测小鼠。当它们垂死时对小鼠实施安乐死，并且提取整个脑以在液氮中快速冷冻并在-70℃下储存。 |
| 细胞实验 | 用0.05％胰蛋白酶收获神经胶质瘤细胞培养物，并在药物处理前在24孔培养板中以2×104一式三份接种24小时。培养基用于模拟处理。在处理后的指定日收获细胞，并使用Vi细胞活力分析仪计数活细胞。使用基于四唑鎓的比色MTT测定法测定TAE-226 （在0.25至1μM范围内）对培养物中生长的细胞的抗增殖活性[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Liu TJ, et al. Inhibition of both focal adhesion kinase and insulin-like growth factor-I receptor kinase suppresses glioma proliferation in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2007, 6(4), 1357-1367. [2]. Delimont D, et al. Laminin α2-mediated focal adhesion kinase activation triggers Alport glomerular pathogenesis. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99083 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO |
NVP-TAE 226 是一种双重酪氨酸激酶抑制剂。