R406

R406

货号:
IR0600

品牌:
Jinpan

R406

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产品简介
别名 R-406 besylate
CAS 841290-81-1
分子式 C28H29FN6O8S
分子量 628.63
储存条件 -20℃
纯度 ≥96%
单位
生物活性 R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。[1-3]
IC50 41 nM (Syk)[1]
In Vitro 在Ramos B淋巴瘤细胞中,B细胞受体(BCR)交联诱导B细胞接头蛋白(BLNK)的强烈磷酸化,其通过添加Syk抑制剂R406而消除。另外,R406显著减少源自移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)患者的EBV +细胞系中的组成型Syk信号传导,称为SLCL。因此,R406抑制Syk活化[2]。R406还对腺苷A3受体具有拮抗活性,IC50估计为93 nM [1]。
In Vivo 与载体对照相比,在免疫复合物攻击前1小时施用R406对小鼠进行预防性治疗,使皮肤反向被动Arthus反应分别在1和5mg / kg下降低约72%和86%。用R406处理1或5mg / kg R406后提取的外渗染料的净光密度读数分别从0.14(载体)降至0.04或0.02(p <0.01)[1]。
激酶实验 对于Kidetermination,在DMSO或R406存在下,在125,62.5,31.25,15.5或7.8nM下,在200μM(2倍连续稀释)的8种不同ATP浓度下建立重复的200μL反应。在不同的时间点,取出20μL的每个反应并淬灭以停止反应。对于每种浓度的R406,测定每种ATP浓度下的反应速率并相对于ATP浓度作图,以确定表观Km和Vmax(最大速率)。最后,将表观Km(或表观Km/Vmax)相对于抑制剂浓度作图,以确定Ki[1]
SMILES COC1=CC(NC2=NC(NC3=NC(N4)=C(C=C3)OC(C)(C)C4=O)=C(C=N2)F)=CC(OC)=C1OC.OS(C5=CC=CC=C5)(=O)=O
靶点 FLT3;Syk
动物实验 小鼠[1]用含有1%伊文思蓝染料的盐水(10mg/kg)中的1%卵清蛋白(OVA)静脉内攻击小鼠。 10分钟后,用异氟烷麻醉小鼠并在背外侧剃毛。将兔抗OVA IgG(50μg/25μL)皮内注射到背部的左侧三个相邻位置。在相同动物的相对侧上三次注射兔多克隆IgG(50μg/25μL)作为对照。在抗体/抗原攻击前60分钟向动物施用R406(1和5mg/kg)或载体(67%PEG 400)。攻击后4小时,对动物实施安乐死,并通过测量染料外渗到周围组织中来评估皮肤组织的水肿和炎症。将注射部位的打孔活组织检查(8mm)在2mL甲酰胺中于80℃温育过夜。在OD610下通过分光光度法测量外渗伊文思蓝染料的浓度。
细胞实验 将细胞(0.5-1×10 6个细胞/ mL)接种于小分子抑制剂R406,LY294002或PD98059(0-10μM)或等量载体(DMSO,0-1:1000)的系列稀释液中。在37℃培养总共96小时48小时后补充药物和培养基。使用碘化丙啶进行细胞周期分析。使用膜联蛋白V增强的GFP(EGFP)凋亡检测试剂盒测定凋亡细胞的百分比。在FACScan流式细胞仪上分析数据[2]。
数据来源文献 [1]. Braselmann S, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(3), 998-1008.
[2]. Hatton O, et al. Syk-induced phosphatidylinositol-3-kinase activation in Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90.
[3]. Kitai M, et al. Effects of a spleen tyrosine kinase inhibitor on progression of the lupus nephritis in mice. J Pharmacol Sci. 2017 May;134(1):29-36.
规格 2mg 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg

R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂。