PF-562271 Besylate
货号：
IP1770
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00011686 |
| 别名 | PF-00562271 |
| CAS | 939791-38-5 |
| 分子式 | C27H26F3N7O6S2 |
| 分子量 | 665.66 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PF-562271 besylate 是一种有效的, ATP 竞争性的, 可逆的 FAK 和 Pyk2 kinase 抑制剂, IC50 值分别为 1.5 nM 和 13 nM, 对其活性是对CDK酶以外的其他酶的 100 多倍[1-3]。 |
| IC50 | IC50: 1.5 nM (FAK) , 13 nM (Pyk2) [1-3] |
| In Vitro | 在重组酶测定中, PF-562, 271是cdk2 / E, cdk5 / p35, cdk1 / B和cdk3 / E的30-120-nM (15.2-60.1ng / mL) 抑制剂[1]。 PF-562, 271阻断bFGF刺激的血管血管生成, 如在鸡胚绒毛尿囊膜测定中进行的[2]。观察到用PF-562, 271处理细胞或通过siRNA敲低FAK可增加细胞 – 细胞粘附强度[3]。 |
| In Vivo | PF-562, 271 (33mg / kg, po) 在荷瘤小鼠中以剂量和时间依赖性方式抑制肿瘤中的FAK磷酸化。相对于PF-562, 271的总血液浓度的FAK磷酸化抑制导致计算的EC 50为93ng / mL。与第3天载体治疗的对照肿瘤相比, PF-562, 271 (25mg / kg, po) 在治疗的肿瘤中诱导2倍的细胞凋亡[1]。 PF-562, 271 (33mg / kg, 口服) 和达沙替尼广泛抑制动物体内肿瘤细胞的运动。用PF-562, 271处理后对FAK激酶活性的抑制导致体内E-钙粘蛋白动力学改变[3]。 |
| 激酶实验 | 简而言之, 纯化活化的FAK激酶结构域 (氨基酸410-689) 与50μMATP和10μg/孔的Glu和Tyr, p (Glu / Tyr) 的随机肽聚合物在激酶缓冲液[50mM HEPES]中反应。 (pH 7.5) , 125mM NaCl和48mM MgCl 2] 15分钟。用浓度为1μM的浓度为1/2-Log的连续稀释的化合物攻击p (Glu / Tyr) 的磷酸化。每种浓度一式三份进行测试。用普通的抗磷酸酪氨酸 (PY20) 抗体, 然后用辣根过氧化物酶 (HRP) 缀合的山羊抗小鼠IgG抗体检测p (Glu / Tyr) 的磷酸化。加入HRP底物, 加入终止溶液 (2mol / LH 2 SO 4) 后得到450nm处的吸光度读数。使用Hill-Slope模型确定IC 50值。 |
| SMILES | CS(=O)(N(C)C1=NC=CC=C1CNC2=NC(NC3=CC4=C(NC(C4)=O)C=C3)=NC=C2C(F)(F)F)=O.O=S(C5=CC=CC=C5)(O)=O |
| 靶点 | FAK |
| 动物实验 | 将指数生长的细胞用胰蛋白酶消化并重悬于无菌PBS中, 并将sc (每只小鼠1×10 6个细胞, 200μL) 接种到小鼠的右侧腹中。将携带大小为150mm 3的肿瘤的动物分成接受载体 (5％Gelucire) 或PF-562, 271 (在载体中稀释) 的组, 并通过灌胃给药。每2天获得动物体重和肿瘤测量值。用游标卡尺测量肿瘤体积 (mm 3) 并计算。对于所有肿瘤生长抑制实验, 使用每剂量组8至10只小鼠。 |
| 数据来源文献 | [1]. Roberts WG, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562, 271. Cancer Res, 2008, 68 (6) , 1935-1944.
[2]. Lim ST, et al. FERM control of FAK function: implications for cancer therapy. Cell Cycle, 2008, 7 (15) , 2306-2314. [3]. Canel M, et al. Quantitative in vivo imaging of the effects of inhibiting integrin signaling via Src and FAK on cancer cell movement: effects on E-cadherin dynamics. Cancer Res, 2010, 70 (22) , 9413-9422. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
PF-562271 besylate 是一种有效的，ATP 竞争性的，可逆的 FAK 和 Pyk2 kinase 抑制剂。