2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺
货号：
IG1070
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 含量 | HPLC≥98% |
| MDL | MFCD01215270 |
| EC | EINECS 636-590-7 |
| 别名 | GW-9662;GW9662 |
| CAS | 22978-25-2 |
| 分子式 | C13H9ClN2O3 |
| 分子量 | 276.68 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | GW9662是有效，选择性的 PPARγ 拮抗剂，IC50值为3.3 nM，比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍[1-4]。 |
| IC50 | PPARα:32 nM ；PPARγ:3.3 nM ；PPARδ:2000 nM [1-4] |
| In Vitro | GW9662抑制放射性配体与PPARγ，PPARα和PPARδ的结合，pIC50为8.48±0.27（IC50 = 3.3 nM; n = 10），7.49±0.17（IC50 = 32 nM; n = 9），和5.69±0.17（IC50 = 2000） nM; n = 3）。 GW9662具有纳摩尔IC50对比PPARγ，并且在分别使用PPARα和PPARδ的结合实验中效力低10倍和600倍。在基于细胞的报告分析中，GW9662是全长PPARγ的有效选择性拮抗剂[1]。与单独使用50μM罗格列酮（P = 0.001）或10μMGW9662（P = 0.01）治疗相比，用50μM罗格列酮和10μMGW9662共同治疗导致7天后活细胞数量统计学上更低[2]。 |
| In Vivo | BADGE-和GW9662（1mg/kg，ip）治疗小鼠的骨髓（BM）有核细胞计数显著高于再生障碍性贫血（AA）组[3]。 GW9662（1 mg/kg，ip）在很大程度上减弱了脂多糖（LPS）对大鼠的肾脏保护作用[4]。 |
| SMILES | O=C(NC1=CC=CC=C1)C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2Cl |
| 靶点 | PPAR |
| 动物实验 | 小鼠[3]近交系C57BL/6（B6，H2b/b），DBA/1J（DBA/1，H2q/q），FVB/NJ（FVB，H2q/q）小鼠和同基因C.B10-H2b/b /使用LilMcd（CB10，H2b/b）小鼠。 BADGE或GW9662通过每天腹膜内注射30mg/kg用于BADGE，或以1mg/kg用于GW9662，从实验前一天开始并持续长达2周。在FVB AA模型中，一些小鼠在LN注射后1小时开始注射环孢菌素A（CsA，50mg/kg /天），并且作为免疫抑制持续5天。在实验结束时，通过吸入CO 2使小鼠安乐死。大鼠[4]在该研究中使用重量为215至315g的62只雄性Wistar大鼠。将动物随机分成如下6组：（1）I/R组：对照组，在肾脏前24小时和12小时给大鼠施用10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）在肾I/R前24小时I/R和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP）（N = 12）; （2）I/R LPS组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）和LPS（1mg/kg） ，IP）肾脏I/R前24小时（N = 11）; （3）I/R GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg/kg，IP），并在24小时前给予生理盐水（LPS载体，1mL/kg，IP）。肾I/R（N = 9）; （4）I/R LPS + GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg/kg，IP），并且在肾脏给药前24小时给予LPS（1mg/kg，IP）/R（N = 11）; （5）假手术组：除肾脏I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP），其时间与上述相同（N = 12）; （6）假GW9662组：除肾I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用GW9662（1mg/kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP），其时间与上述相同（N = 7）。 |
| 细胞实验 | 将细胞（MCF7，MDA-MB-231，MDA-MB-468）以每孔1×103个细胞的密度接种在96孔板中的RPMI培养基中。孵育过夜以允许细胞附着后，除去培养基并用含有不同浓度的罗格列酮（1-100μM），GW9662（100nM-50μM）或溶剂（DMSO）的新鲜培养基替换。还将MDA-MB-231细胞进行同时添加的罗格列酮（10,50μM）和GW9662（1,10μM）的组合。在所有情况下，DMSO的最终浓度不超过0.1％，并且未发现在该浓度下测试的任何细胞系中都具有细胞毒性。使用标准MTT测定法在连续72小时暴露后评估化学敏感性。 |
| 数据来源文献 | [1]. Leesnitzer LM, et al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50. [2]. Seargent JM, et al. GW9662, a potent antagonist of PPARgamma, inhibits growth of breast tumour cells and promotes the anticancer effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone, independently of PPARgamma activation. Br J Pharmacol. 2004 Dec;143(8):933-7. [3]. Sato K, et al. PPARγ antagonist attenuates mouse immune-mediated bone marrow failure by inhibition of T cell function.Haematologica. 2016 Jan;101(1):57-67. [4]. Collino M, et al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg 50mg |
GW9662是有效，选择性的 PPARγ 拮抗剂。