Ispinesib；伊斯平斯
货号：
II0770
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | 伊匹尼塞;南昌霉素; |
| 英文名称 | Ispinesib |
| CAS | 336113-53-2 |
| 分子式 | C30H33ClN4O2 |
| 分子量 | 517.06 |
| 纯度 | ≥99% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ispinesib 是一种特异性的 KSP 抑制剂，Ki app 值为 1.7 nM。[1-3] |
| In Vitro | Ispinesib（150 nM）抑制BT-474和MDA-MB-468细胞系，GI50分别为45和19 nM [2]。 Ispinesib（15和30 nM）抑制PC-3前列腺癌细胞增殖48.65％和52.16％，诱导前列腺癌细胞凋亡分别为1094.88％和1516.70％。 Ispinesib up调节负责细胞凋亡和细胞周期停滞的基因，并下调负责细胞增殖和存活的基因。金雀异黄素可以增强Ispinesib的抗增殖和促凋亡活性[3]。 |
| In Vivo | Ispinesib（SCID，8 mg/kg;裸剂，10 mg/kg，q4d×3）可降低携带ER阳性（MCF7），HER2阳性（KPL4，HCC1954和BT-474）肿瘤异种移植物的小鼠的肿瘤体积，和三阴性（MDA-MB-468）乳腺癌细胞通过ip每4天重复一次，重复3次[2]。 |
| 激酶实验 | 使用丙酮酸激酶 – 乳酸脱氢酶检测系统进行驱动蛋白特异性分析，该系统将ADP的产生与NADH的氧化偶联。在340nm处监测吸光度变化。使用纳摩尔浓度的KSP的稳态研究使用基于灵敏荧光的测定进行，该测定利用丙酮酸激酶，丙酮酸氧化酶和辣根过氧化物酶偶联检测系统，其将ADP的产生与Amplex Red的氧化偶联至荧光试卤。通过荧光监测试卤灵的产生（λ激发= 520nm和λemission= 580nm）。在补充有10μM紫杉醇的PEM25缓冲液[25mM Pipes-K +（pH 6.8），2mM MgCl 2,1mM EGTA]中进行稳态生化实验，用于涉及微管的实验。稳态抑制的IC 50在PEM25缓冲液中以500μMATP，5μMMT和1nM KSP测定。从浓度 – 响应曲线中提取Ispinesib的Ki app（表观抑制剂解离常数）估计，并对酶浓度进行明确校正[1]。 |
| SMILES | O=C1N(CC2=CC=CC=C2)C([C@@H](C(C)C)N(CCCN)C(C3=CC=C(C)C=C3)=O)=NC4=CC(Cl)=CC=C14 |
| 靶点 | Kinesin |
| 动物实验 | 肿瘤体积为~250mm 3的小鼠接受单剂量的Ispinesib（10mg/kg）。解剖肿瘤，固定在10％缓冲的福尔马林中，并包埋在石蜡中，制备5-μm组织切片。通过在50mM柠檬酸盐缓冲液（pH5.5）中煮沸来进行抗原修复，然后将切片在3％过氧化氢中温育，在PBS-0.1％Tween中洗涤，并在10％山羊血清中封闭。使用Alexa Fluor 488二抗检测磷酸 – 组蛋白H3（PH3）抗体。用显微镜以×10放大率拍摄图像，并使用MetaMorph软件捕获图像，通过计算每个总细胞的PH3阳性细胞的面积比来量化PH3表达。完成Ki67 /切割的胱天蛋白酶-3染色。非荧光图像在Olympus BX41显微镜上以×20放大率拍摄[2]。 |
| 细胞实验 | 将PC-3前列腺癌细胞以4×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。将PC-3细胞温育24小时，以使其附着于组织培养板的每个孔的表面。然后，用不同浓度的试剂处理细胞并孵育1至3天。首先，分别用15和30nM的Ispinesib处理PC-3细胞。其次，用7.5或10nM的Ispinesib加30μM的染料木黄酮对PC-3细胞进行组合处理。最后，用30μM染料木黄酮预处理PC-3细胞24小时，然后用15nM的Ispinesib处理。用0.3mM Na 2 CO 3（载体对照）处理对照细胞。处理后，将PC3细胞在37℃下与MTT（0.5mg/mL）一起温育2小时，并在室温下将异丙醇温育1小时。然后通过使用ULTRA多功能微板读数器在595nm处测定每个样品的分光光度吸光度[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lad L, et al. Mechanism of inhibition of human KSP by ispinesib. Biochemistry. 2008 Mar 18;47(11):3576-85. [2]. Purcell JW, et al. Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):566-76. [3]. Davis DA, et al. Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer. 2006 Jan 24;6:22 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
Ispinesib 是一种特异性的 KSP 抑制剂。