RO4929097/RG-4733
货号：
IR0550
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | RO4929097 |
| 英文名称 | RO4929097/RG-4733 |
| CAS | 847925-91-1 |
| 分子式 | C22H20F5N3O3 |
| 分子量 | 469.4 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | RO4929097 是一种 γ secretase 抑制剂，IC50 值为 4 nM，能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性，EC50 值分别为 14 nM 和 5 nM。RO4929097抑制ICN的产生，降低下游Notch靶标Hes1的表达。[1-3] |
| IC50 | 4 nM (γ secretase)[1-3] |
| In Vitro | RO4929097在体外抑制原发性黑色素瘤细胞的增殖，锚定独立生长和球形成[3]。RO4929097抑制ICN的产生，降低下游Notch靶标Hes1的表达，在A549细胞中产生较少转化的形态。 RO4929097抑制人肿瘤来源细胞中的Notch加工[1]。 RO4929097（1μM）抑制乳腺癌细胞的生长，SUM149的抑制率为20％，SUM190细胞的抑制率为10％。 RO4929097对SUM149细胞的侵袭性没有显著影响。 RO4929097显著减少两种细胞系的集落形成，其效果在SUM149中比SUM190细胞更显著[2]。 |
| In Vivo | 与载体处理的动物相比，RO4929097（3-60mg/kg，po）在携带A549 NSCLC异种移植物的裸鼠中导致显著的肿瘤生长抑制。当用60 +/kg RO4929097每天两次用7 +/14-方案治疗小鼠时，治疗最初导致已建立的A549肿瘤消退[1]。 RO4929097损害体内原发性黑素瘤细胞的生长。由RO4929097处理的细胞形成的继发性肿瘤的百分比较低;由RO4929097处理的细胞形成的继发性肿瘤较小;在体内注射104细胞的小鼠中观察到RO4929097处理的细胞与载体处理的细胞相比，肿瘤形成显著延迟[3]。 |
| SMILES | O=C(C(C)(C(NCC(F)(C(F)(F)F)F)=O)C)N[C@H]1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O |
| 靶点 | Notch;��-secretase |
| 动物实验 | 小鼠：RO4929097处理的小鼠口服给予3至60mg/kg RO4929097的悬浮液。在Calu-6异种移植模型中，RO4929097每隔一周以60mg/kg/d给药，持续4周（7 +/7-×2个循环）。对于所有其他异种移植模型，RO4929097每天一次以10mg/kg给药21天。 |
| 细胞实验 | IBC细胞系SUM149和SUM190以5×10 4个细胞的密度接种。第二天，用载体或RO4929097治疗，范围从0.1nM到10μM。 72小时后，用胰蛋白酶消化细胞，用血细胞计数器计数活细胞。 |
| 数据来源文献 | [1]. Luistro L, et al. Preclinical profile of a potent gamma-secretase inhibitor targeting notch signaling with in vivo efficacy and pharmacodynamic properties. Cancer Res. 2009, 69(19), 7672-7680. [2]. Debeb BG, et al. Pre-clinical studies of Notch signaling inhibitor RO4929097 in inflammatory breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2012. [3]. Huynh C, et al. The novel gamma secretase inhibitor RO4929097 reduces the tumor initiating potential of melanoma. PLoS One. 2011, 6(9), e25264 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
RO4929097 是一种 γ secretase 抑制剂。