Pomalidomide；泊马度胺
货号：
IP1680
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD12756407 |
| EC | EINECS 805-902-5 |
| 别名 | 泊利度胺;CC-4047;Pomalyst |
| 英文名称 | Pomalidomide |
| CAS | 19171-19-8 |
| 分子式 | C13H11N3O4 |
| 分子量 | 273.24 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。 Pomalidomide在LPS刺激的人PBMC中抑制 TNF-α 释放，IC50 为13 nM。[1-5] |
| IC50 | 13 nM (TNF-α, in PBMCs)[1] |
| In Vitro | Pomalidomide抑制全血TNF-α，IC50为25 nM [1]。与媒介物处理的对照相比，淋巴瘤细胞暴露于Pomalidomide（CC-4047）导致细胞增殖减少40％。 Pomalidomide抑制Raji细胞DNA合成的40％（P = 0.036）[2]。在CD4 +和CD8 +细胞中，Pomalidomide（CC-4047）是最有效的IL-2升降机，其次是CC-6032和CC-5013。 Pomalidomide在提高IL-2，IL-5和IL-10方面明显比CC-5013更有效，在提高IFN-γ方面比CC-5013更有效[3]。 |
| In Vivo | 在mAb治疗前连续两天施用Pomalidomide（CC-4047）增强了利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并使携带淋巴瘤的小鼠的中位存活倍增。统计学上，在用利妥昔单抗治疗的动物与Pomalidomide +利妥昔单抗治疗的动物之间观察到显著差异。使用Pomalidomide和利妥昔单抗治疗的动物的中位生存时间比使用利妥昔单抗单药治疗的动物更长（中位生存期，74天; 95％CI，70-78）（中位生存期，38天; 95％CI，26-50; log – 试验，P = 0.002）。连续两天施用CC-5013或Pomalidomide导致循环NK细胞数量的显著增加，如流式细胞术分析所示，在携带淋巴瘤的SCID小鼠中[2]。向大鼠施用50mg/kg PO施用Pomalidomide（POM）后，血液中未结合的浓度在4.6±2.4小时达到1100±82ng/mL的Cmax值，伴随的AUC（0-10）值为6800± 2000 ng?hr/mL。然而，大脑中未结合的POM在4.1±1.5小时时的Cmax值为430±63 ng/mL，AUC（0-10）值为2700±740 ng?hr/mL，从而得出未结合的AUC脑与AUC血液比率0.39±0.03。这些值与优秀的血脑屏障穿透一致。在该研究中获得的结果与在对小鼠口服给药后观察全脑POM含量的同时研究中观察到的结果一致[4]。 |
| SMILES | O=C1N(C(C2=C1C=CC=C2N)=O)C(C(N3)=O)CCC3=O |
| 靶点 | TNF-α;Ligand for E3 Ligase |
| 动物实验 | 小鼠[2]将6至8周龄的SCID小鼠用于此目的。在第0天，所有动物通过尾静脉注射接受1×106个Raji细胞。在肿瘤移植72小时后，将动物分成七组。第一组（A组）作为对照并且不接受治疗。 B组和C组由用CC-5013（0.5 mg/kg）或Pomalidomide（0.5 mg/kg）治疗的动物组成，每天+3，+ 4，+ 8，+ 9，+ 13，+ 14，+ 18，+ 19。组D和E用利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型对照）单一疗法治疗，通过尾静脉注射以10mg/kg在+ 5，+ 10，+ 15和+20天给予。最后，F组和G组由用利妥昔单抗联合CC-5013（E组）或Pomalidomide（G组）治疗的动物组成。在每剂利妥昔单抗之前连续两天给予IMID。治疗结束后，观察动物90天。该研究的终点是生存，定义为发生肢体麻痹的时间。通过颈椎脱位处死达到终点或在观察3个月后存活的动物。对所有器官（肝，肺和脑）进行病理检查以检测任何残留的疾病。在三个不同的场合重复实验。大鼠[4]使用总共3只雄性CD-IGS大鼠。 Pomalidomide通过胃插管以0.5mg/kg（5mL/kg）在0.5％羧甲基纤维素/0.25%吐温80悬浮液制剂中作为单次PO给药施用。将微透析液收集在冷却馏分收集器中，在给药后以25分钟的间隔设定在4℃下10小时。 |
| 细胞实验 | 将淋巴瘤细胞系置于96孔板（每孔1×10 5个细胞）中并暴露于升高浓度的CC-5013，Pomalidomide（2.5,5,10,20和40μg/ mL）或载体对照单一试剂或与利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型）组合，最终抗体浓度为10μg/ mL。用10％RPMI将终浓度调节至200μL。将细胞系在37℃和5％CO 2下孵育24和48小时。 24或48小时后，加入1μCi/孔的[3H] – 胸苷，将细胞再孵育18小时。然后使用Harvest系统将细胞收获到96孔玻璃滤器中，并使用自动闪烁计数器测量[3H] – 胸苷摄取。每个实验在三个不同的时间一式三份进行;结果表示为24和48小时时的每分钟计数（cpm）±SD [2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhu YX, et al. Molecular mechanism of action of the immune-modulatory drugs, thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):683-7. [2]. Hernandez-Ilizaliturri FJ1, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92. [3]. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32. [4]. Li Z, et al. Pomalidomide shows significant therapeutic activity against CNS lymphoma with a major impact on the tumor microenvironment in murine models. PLoS One. 2013 Aug 5;8(8):e71754. [5]. Liu D, et al. Tumour necrosis factor-α inhibits hepatic lipid deposition through GSK-3β/β-catenin signaling in juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Gen Comp Endocrinol. 2016 Mar 1;228:1-8. |
| 规格 | 20mg 100mg 200mg |
Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。