PHT 427
货号：
IP1660
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD18384970 |
| 别名 | PHT-427;4-Dodecyl-N-(1;3;4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide;PHT427 |
| 英文名称 | PHT 427 |
| CAS | 1191951-57-1 |
| 分子式 | C20H31N3O2S2 |
| 分子量 | 409.61 |
| 纯度 | ≥99% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PHT-427 是一种 Akt 和 PDPK1 双重抑制剂，与 Akt 和 PDPK1 中的 PH 结构域有亲和性，Ki 分别为 2.7 μM 和 5.2 μM。[1] |
| In Vitro | PHPA-427对细胞信号传导的影响通过RPPA使用一组86种抗体来研究PtdIns-3的PC-3前列腺细胞中与PtdIns-3-K/PDPK1/Akt信号传导相关的磷酸化和非磷酸化信号蛋白。由于纯合的PTEN突变，-K/PDPK1/Akt信号被激活。 16小时后，通过10μMPH-427和0.1μM渥曼青霉素在磷酸-Ser241-PDPK1磷酸-Thr308-Akt中观察到减少。最后，通过用PHT-427和Wortmannin处理，磷酸-Ser657-蛋白激酶C（PKC）和总SGK1降低。这些结果表明，在10μM时，PHT-427抑制Akt和PDKP1。 BxPC-3和MiaPaCa-2胰腺癌细胞系在暴露于10μMPHT-427后24小时通过蛋白质印迹探测，其低于IC50，细胞生长抑制约30μM，以确定PHT的作用。 -427 PtdIns-3-K/PDPK1/Akt信号通路组分[1]。 |
| In Vivo | 将小鼠通过口服管饲法施用PHT-427或其具有C-4，C-6或C-8烷基链的类似物。结果显示PHT-427具有最大的抗肿瘤活性，其中C-8链类似物具有较低的活性，而具有C-4或C-6链的类似物具有非常小的活性。使用化合物PHT-427进行进一步的抗肿瘤研究。口服给予剂量为200mg/kg的小鼠后PHT-427的血浆水平显示快速吸收，没有迟滞期，给药后1小时Cmax为8.2μg/ mL，消除半衰期为1.4小时。给药后10小时，终末PHT-427浓度为0.1μg/ mL[1]。 |
| SMILES | CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(C=C1)S(NC2=NN=CS2)(=O)=O |
| 靶点 | Akt;PDK1 |
| 动物实验 | 小鼠[1]给雌性C57Bl/6小鼠施用PHT-427，单次口服剂量为200mg/kg。在不同时间杀死小鼠（每个时间点3只小鼠），将血液收集到肝素化管中并制备血浆并在-80℃下冷冻保存。为了测定，将0.2mL血浆与0.2mL 0.1M磷酸钠缓冲液（pH4.0）混合，并通过用1ml乙酸乙酯倒置提取1小时。离心后，除去0.8mL有机层，在N2下蒸发并重新溶解在0.2mL乙醇中。 |
| 细胞实验 | 用GFP标记的Akt或PDKP1 PH结构域稳定转染的Panc-1细胞在玻璃底96孔成像板上的无酚生长培养基中血清饥饿16小时。然后将它们用PHT-427在1,5和10μM或PI-103处理4小时，并用50ng/mL IGF-1刺激10分钟。[1] |
| 数据来源文献 | [1]. Meuillet EJ, et al. Molecular pharmacology and antitumor activity of PHT-427, a novel Akt/phosphatidylinositide-dependent protein kinase 1 pleckstrin homology domain inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):706-17 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
PHT-427 是一种 Akt 和 PDPK1 双重抑制剂。