YM-201636；1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺

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YM-201636；1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺

货号：
IY0070

品牌：
Jinpan

YM-201636；1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺

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产品简介
英文名称 YM-201636
CAS 371942-69-7
分子式 C25H21N7O3
分子量 467.48
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 YM-201636 是高效选择性的 PIKfyve 抑制剂, IC50 值为 33 nM。YM-201636 也抑制 p110α, IC50 为 3.3 μM[1-4]。
IC50 PIKfyve:33 nM (IC50) p110α:3.3 μM (IC50) [1-4]
In Vitro 用YM-201636急性处理细胞显示PIKfyve途径参与内体转运的分选, 抑制导致晚期内体区室的积累和逆转录病毒出口的阻断。发现PIKfyve的酵母直向同源物Fab1对YM-201636不敏感 (IC50>5μM) 。 YM-201636即使在10μM时也不抑制IIγPtdInsP激酶, 并且抑制小鼠IαPtdInsP激酶, IC50>2μM[1]。 YM-201636几乎完全抑制基础和胰岛素激活的2-脱氧葡萄糖摄取, 剂量低至160 nM, 净胰岛素反应的IC50 = 54 nM。 YM-201636还完全抑制IA-PI3-激酶的胰岛素依赖性激活[2]。在低剂量 (10-25nM) 下, YM-201636优先抑制PtdIns5P而不是PtdIns (3, 5) P2产生, 而在较高剂量时, 两种产物被类似地抑制。与PtdIns (3, 5) P2合成相比, 160nM的YM-201636抑制PtdIns5P合成两倍[3]。用YM-201636处理的MDCK细胞在细胞内积累紧密连接蛋白claudin-1。 YM-201636治疗阻断了claudin-1 / claudin-2的连续循环并延迟了上皮屏障的形成[4]。
激酶实验 在3T3L1脂肪细胞血清饥饿和胰岛素刺激后, 澄清含有蛋白酶抑制剂的细胞裂解物, 然后用抗PIKfyve抗体进行免疫沉淀。将洗过的珠子与100μMPtdIns混合, 并用YM-201636 (100nM) 或载体在测定缓冲液 (50mM Tris-HCl, pH 7.5, 1mM EGTA和10mM MgCl 2) 中预孵育15分钟。激酶测定 (50μL终体积) 在37℃下用15μMATP和[γ-32P] ATP (30μCi) 进行15分钟。提取脂质, 点样在TLC玻璃板 (250μm) 上, 用氯仿/甲醇/水/氨溶剂系统分离并通过放射自显影检测[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC(C2=NC(N3CCOCC3)=C4OC5=NC=CC=C5C4=N2)=C1)C6=CC=C(N=C6)N
靶点 PIKfyve
细胞实验 将YM-201636溶解在DMSO中并用DMEM稀释, 并以800nM的终浓度加入细胞中。用YM-201636或DMSO对照处理细胞2小时。对于TER测量, 将细胞以汇合的方式电镀在Transwell可渗透的聚酯过滤器 (0.4μm孔径) 上, 表面积为0.33cm 2。在TER测量之前, 培养基每2-3天更换一次并培养细胞7天[4]。
数据来源文献 [1]. Jefferies HB, et al. A selective PIKfyve inhibitor blocks PtdIns (3, 5) P (2) production and disrupts endomembrane transport and retroviral budding. EMBO Rep, 2008, 9 (2) , 164-170.

[2]. Ikonomov OC, et al. YM-201636, an inhibitor of retroviral budding and PIKfyve-catalyzed PtdIns (3, 5) P2 synthesis, halts glucose entry by insulin in adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 8; 382 (3) :566-70.

[3]. Sbrissa D, et al. Functional dissociation between PIKfyve-synthesized PtdIns5P and PtdIns (3, 5) P2 by means of the PIKfyve inhibitor YM-201636. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Aug 15; 303 (4) :C436-46.

[4]. Dukes JD, et al. The PIKfyve inhibitor YM-201636 blocks the continuous recycling of the tight junction proteins claudin-1 and claudin-2 in MDCK cells. PLoS One. 2012; 7 (3) :e28659.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 2mg 5mg 25mg 50mg

YM-201636 是高效选择性的 PIKfyve 抑制剂。YM-201636 也抑制 p110α。