SU 11274
货号:
IS1410
品牌:
Jinpan
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产品简介
别名 | MetKinaseInhibitor;PKI-SU11274 |
英文名称 | SU 11274 |
CAS | 658084-23-2 |
分子式 | C28H30CIN5O4S |
分子量 | 568.09 |
纯度 | Purity≥98% |
单位 | 瓶 |
生物活性 | SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂, IC50 值为 10 nM, 对 PGDFRβ, EGFR 或 Tie2 没有抑制作用[1]。 |
IC50 | IC50: 10 nM (Met) [1] |
In Vitro | 与其他酪氨酸激酶如FGFR-1, c-src, PDGFbR和EGFR相比, SU11274对Met与Flk的选择性大于50倍, 选择性大于500倍。 SU11274抑制PI3K途径的关键调节因子的磷酸化, 包括AKT, FKHR或GSK3β。 SU11274处理以剂量依赖性方式抑制TPR-MET转化的BaF3细胞的生长, 在不存在白细胞介素3的情况下IC50 <3μM, 而对其他致癌酪氨酸激酶 (包括BCR-ABL) 转化的BaF3细胞没有生长抑制作用, TEL-JAK2, TEL-ABL和TEL-PDGFβR。除细胞生长外, SU11274处理显着抑制BaF3的迁移。 TPR-MET细胞分别在1μM和5μM时分别为44.8%和80%。 SU11274抑制HGF依赖性Met的磷酸化以及HGF依赖性细胞增殖和运动, IC50为1-1.5μM。在具有功能性Met受体的H69和H345细胞中, SU11274抑制HGF诱导的细胞生长, IC50分别为3.4μM和6.5μM。 SU11274诱导G1细胞周期阻滞, G1期细胞在5μM时从42.4%增加到70.6%, 并在1μM时诱导caspase依赖性细胞凋亡24%[2]。 SU11274抑制表达c-Met的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的细胞活力, IC50值为0.8-4.4μM, 并消除肝细胞生长因子诱导的c-Met磷酸化及其下游信号传导[3]。 |
激酶实验 | 构建嵌合蛋白, 其含有与谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 融合并在SF9细胞中表达的人c-Met的细胞质结构域。使用固定在微量滴定板上的无规共聚物聚 (Glu:Tyr) (4:1) 作为底物, 将c-Met激酶GST-融合蛋白用于基于ELISA的Met生物化学测定。在含有5μMATP和10mM MnCl 2, 50mM HEPES (pH 7.5) , 25mM NaCl, 0.01%BSA和0.1mM原钒酸钠的缓冲液中用各种浓度的SU11274测定IC 50值。激酶反应在室温下进行5分钟。使用辣根过氧化物酶缀合的抗pTyr抗体测量底物磷酸化的程度。 |
SMILES | O=S(C1=CC2=C(C=C1)NC(/C2=C/C3=C(C(C(N4CCN(CC4)C)=O)=C(N3)C)C)=O)(N(C)C5=CC=CC(Cl)=C5)=O |
靶点 | c-Met/HGFR |
细胞实验 | 在存在或不存在HGF的情况下将细胞暴露于各种浓度的SU11274 24, 48和72小时。使用MTT测定法或台盼蓝排除法测定活细胞数。细胞周期和细胞凋亡分别通过碘化丙啶染色和膜联蛋白V阳性染色的荧光激活细胞分选仪分析来测量。 |
数据来源文献 | [1]. Wang X, et al. Potent and selective inhibitors of the Met [hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) receptor] tyrosine kinase block HGF/SF-induced tumor cell growth and invasion. Mol Cancer Ther, 2003, 2 (11) :1085-1092.
[2]. Sattler M, et al. A novel small molecule met inhibitor induces apoptosis in cells transformed by the oncogenic TPR-MET tyrosine kinase. Cancer Res, 2003, 63 (17) , 5462-5469. [3]. Ma PC, et al. Functional expression and mutations of c-Met and its therapeutic inhibition with SU11274 and small interfering RNA in non-small cell lung cancer. Cancer Res, 2005, 65 (4) , 1479-1488. |
备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
规格 | 10mg 50mg 100mg |
SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂。