SB 216763
货号：
IS1390
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00941298 |
| 别名 | SB216763;SB216763 |
| 英文名称 | SB 216763 |
| CAS | 280744-09-4 |
| 分子式 | C19H12N2O2Cl2 |
| 分子量 | 371.22 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | SB 216763是有效，选择性和ATP竞争性的 GSK-3 抑制剂，抑制GSK-3α和GSK-3β的 IC50 为34.3 nM。SB-216763（10-20μM）在HEK293细胞中以剂量依赖性方式诱导β-连环蛋白介导的转录。[1-6] |
| IC50 | GSK-3α:34.3 nM ; GSK-3β:34.3 nM [1-6] |
| In Vitro | SB-216763（10,15和20μM）可以在长期培养中维持具有多能样形态的mESC。 SB-216763（10μM）可将J1 mESCs维持在多能状态超过一个月[2]。 SB-216763抑制GSK-3，IC50为34 nM [3]。 SB-216763在抑制人GSK-3α和GSK-3β方面同样有效[5]。 |
| In Vivo | SB216763（20mg/kg，iv）显著改善BLM处理的小鼠的存活。与BLM处理的小鼠相比，随机接受BLM加SB216763的小鼠显示出值得注意的降低。 SB216763（20 mg/kg，iv）可降低BLM诱导的肺泡炎的程度[1]。 SB 216763（0.2 mg/kg，iv）含有17β-E100或Geni100可逆转天花板效应，因为当兔子的心脏服用30分钟CAO时，这些药物可显著减少梗塞面积[4]。 |
| SMILES | O=C(NC1=O)C(C2=CC=C(C=C2Cl)Cl)=C1C3=CN(C4=C3C=CC=C4)C |
| 靶点 | GSK-3 |
| 动物实验 | 将小鼠分为四组（n = 12 /组），如下：1）气管内盐水+载体（25％二甲基亚砜，25％聚乙二醇和50％盐水），2）气管内盐水+ SB216763（20 mg/kg） ）溶解于载体中，3）气管内BLM（3U/kg）+载体，和4）气管内BLM + SB216763（20mg/kg）在载体中。通过逆转录-PCR评估细胞因子表达的另一组实验在小鼠（n = 12 /组）中进行以接受1）气管内盐水+载体，2）气管内BLM，和3）气管内BLM + SB216763。为了诱导肺纤维化，在第0天在小鼠（n = 15 /组）中气管内施用BLM。在第0天静脉内施用BLM和盐水处理的小鼠与溶解于载体或媒介物中的SB216763一起静脉内施用，然后每周腹膜内施用两次直至白天。 28.在第2,7和28天通过CO 2吸入处死小鼠。在末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）实验中，小鼠群组如下：盐水处理的（n = 6），BLM – 处理（n = 6），BLM + SB216763处理（n = 6）。 |
| 细胞实验 | 用LIF或10μMSB-216763维持超过一个月的MESC以40,000个细胞/ mL重悬于无LIF的mESC培养基中。 EB通过悬滴法制备。简言之，将含有mESC的20μL液滴移液到10cm培养皿盖的内部。将盖子置于含有10mL HBSS的培养皿上，使EB在培养箱中形成并生长4天。 4天后，将15-20个EB转移到24孔板中含有不含LIF的mESC培养基的孔中。每两天更换培养基并观察和计数自主搏动的细胞聚集体。 |
| 数据来源文献 | [1]. Gurrieri, et al. 3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione (SB216763), a glycogen synthase kinase-3 inhibitor, displays therapeutic properties in a mouse model of pulmonary inflammation and fibrosis. J.Pharmacol.Exp.Ther.2010 [2]. Kirby LA, et al. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) inhibitor, SB-216763, promotes pluripotency in mouse embryonic stem cells.PLoS One. 2012;7(6):e39329. Epub 2012 Jun 26. [3]. Wang M, et al. The first synthesis of [(11)C]SB-216763, a new potential PET agent for imaging of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jan 1;21(1):245-9. Epub 2010 Nov 11. [4]. The ceiling effect of pharmacological postconditioning with the phytoestrogen genistein is reversed by the GSK3beta inhibitor SB 216763 [3-(2,4-dichlorophenyl)-4(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione] through mitochondrial ATP-dependent potassium channel opening. [5]. Coghlan MP, et al. Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803. [6]. Wang W, et al. Inhibition of glycogen synthase kinase 3beta ameliorates triptolide-induced acute cardiac injury by desensitizing mitochondrial permeability transition. Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Dec 15;313:195-203 |
| 规格 | 5mg 25mg 50mg |
SB 216763是有效，选择性和ATP竞争性的 GSK-3 抑制剂。