VER-82576/NVP-BEP800
货号：
IV0440
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | NVP-BEP800 |
| 英文名称 | VER-82576/NVP-BEP800 |
| CAS | 847559-80-2 |
| 分子式 | C21H23Cl2N5O2S |
| 分子量 | 480.41 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | VER-82576 (NVP-BEP800) 是一种有效的选择性的 Hsp90 抑制剂，对 Hsp90β 的 IC50 值为 58 nM；对Grp94和Trap-1的选择性> 70倍，IC50为4.1±1.1和5.5±0.48μM。VER-82576 同时可较弱地抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性，IC50 值分别为 4.1 和 5.5 μM。[1-3] |
| In Vitro | VER-82576有效抑制肿瘤细胞的增殖，其中GI50在A375细胞中为38 nM，在PC3细胞中为1050 nM，平均GI50为245 nM。 VER-82576（250-1250 nM）在体外消耗人癌细胞系中的客户蛋白[1]。 VER-82576（200nM）对A549细胞的电离辐射（IR）剂量 – 反应曲线没有显著影响，并且对SNB19细胞的毒性较小。与单独的每种处理相比，VER-82576与IR组合导致A549和SNB19细胞系中更严重的DNA损伤，并且还促进了SNB19细胞中DNA损伤修复的动力学[2]。 VER-82576（0.05,0.1或0.2μM）剂量依赖性地降低生存力并诱导成胶质细胞瘤细胞的凋亡。 VER-82576（0.2μM）抑制IKKβ蛋白的表达，但不改变T98G细胞中IKKβmRNA的水平。 VER-82576（0.2μM）抑制热休克蛋白70的表达[3]。 |
| In Vivo | VER-82576（15或30mg/kg，po）显示A375癌异种移植物和携带BT-474异种移植物的小鼠的抗肿瘤活性[1]。 |
| SMILES | O=C(C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(OCCN4CCCC4)=C(C=C3Cl)Cl)NCC |
| 靶点 | HSP |
| 动物实验 | 雌激素受体（ER）阳性，过表达ErbB2的细胞系BT-474在补充有10％FCS，200mM 1-谷氨酰胺和1％丙酮酸钠（BioConcept）的DMEM高葡萄糖（4.5g/L）中生长。在细胞接种前2或3天，使用套管针将每只小鼠皮下植入17β-雌二醇颗粒（25μg/ d; 90-d释放）的上背侧。将BT-474细胞（5×106）注射到右侧腹部的200μL基质胶/ HBSS（1：1体积）中。 A375细胞系表达突变体B-Raf（V600E）。细胞在补充有10％FCS和200mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640中生长。为了建立肿瘤，将5×106个A375细胞皮下注射到右侧腹部的200μLPBS中。将动物保持在优化的卫生条件下，12小时黑暗，12小时光照循环。动物随意喂食食物和水。定期监测肿瘤生长和体重。用卡尺手动测量异种移植肿瘤大小，并使用下式估算肿瘤体积：（W×L×H×π/ 6），其中宽度（W），长度（L）和高度（H）是三个最大的直径。当平均肿瘤体积达到100至300 mm3时，开始用VER-82576治疗[1]。 |
| 细胞实验 | 在处理之前，将细胞置于培养基中的6孔板中，密度为1×10 5个细胞/孔，每个处理组3个孔并培养24小时。将细胞分成治疗组并相应地处理40小时：载体对照（DMSO，0.016％，v/v），VER-82576（0.05,0.1或0.2μM），辐射（10Gy）或VER-82576（ 0.05,0.1或0.2μM）与照射（10Gy）组合。处理完成后，将所有细胞与0.5mg/ml MTT一起温育3小时。测量处理细胞与未处理对照细胞的相对活力。在酶标仪上测量490nm处的吸光度[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Massey AJ, et al. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19. [2]. Niewidok N, et al. Hsp90 Inhibitors NVP-AUY922 and NVP-BEP800 May Exert a Significant Radiosensitization on Tumor Cells along with a Cell Type-Specific Cytotoxicity. Transl Oncol. 2012 Oct;5(5):356-69. Epub 2012 Oct 1. [3]. Wu J, et al. Irradiation facilitates the inhibitory effect of the heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800 on the proliferation of malignant glioblastoma cells through attenuation of the upregulation of heat shock protein 70. Exp Ther Med. 2014 Sep;8(3):893-898. Epub 2014 Jun 23. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
VER-82576是一种有效的，选择性的 Hsp90 抑制剂。