NVP-ADW742
| 别名 | ADW742 |
| 英文名称 | NVP-ADW742 |
| CAS | 475488-23-4 |
| 分子式 | C28H31N5O |
| 分子量 | 453.58 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | NC1=C2C(N(C=C2C3=CC=CC(OCC4=CC=CC=C4)=C3)[C@H]5C[C@@H](C5)CN6CCCC6)=NC=N1 |
| 靶点 | IGF-1R |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
NVP 231CAS号： 362003-83-6分子式： C25H25N3O2S分子量： 431.55描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性参考文献
| 产品描述 | |
| 描述 |
NVP-231 is a potent, specific, and reversible CerK inhibitor(IC50=12±2 nM) that competitively inhibits binding of ceramide to CerK. |
| 纯度 |
98%
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| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
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| 基本信息 | |
| 别名 |
NVP-231；NVP231
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| 外观 |
white to off-white powder
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| 可溶性/溶解性 |
DMSO : ≥41 mg/mL
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| 参考文献 | |
| 参考文献 |
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分子结构图
NVP-AEW541
| 别名 | AEW541 |
| 英文名称 | NVP-AEW541 |
| CAS | 475489-16-8 |
| 分子式 | C27H29N5O |
| 分子量 | 439.55 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂，IC50 为 0.15 μM，也抑制 InsR，IC50 为 0.14 μM[1-2]。 |
| IC50 | 0.15 ±0.036 μM (IGF-IR); 0.14±0.039 μM (InsR); 0.42±0.11 μM (Flt-3); 2±0.61 μM (PDGFR); 2.4±0.38 μM (c-Src); 3.3±1.4 μM (c-Kit)[1] |
| In Vitro | NVP-AEW541抑制重组IGF-IR激酶结构域的体外激酶活性，IC50值为0.15μM，并且与重组InsR激酶结构域等效。 NVP-AEW541被证实对IGF-IR激酶具有活性（IC50 = 86nM），并且在细胞水平上显示出选择性。实际上，与结构相关的天然InsR（IC50 =2.3μM）相比，发现NVP-AEW541对天然IGF-IR的效力是27倍。 NVP-AEW541抑制IGF-I介导的存活，软琼脂和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162μM，0.105μM和1.64μM[1]。 |
| In Vivo | NVP-AEW541（20,30或50mg/kg）的口服给药导致NWT-21肿瘤异种移植物中基础和IGF-I诱导的受体以及PKB和MAPK磷酸化的消除[1]。 NVP-AEW541通过口服管饲[50mg/kg在0.2mL 25mM L – （+） – 酒石酸]中每天施用两次，连续14天。对照组类似地每天两次用0.2mL载体[25mM L – （+） – 酒石酸]处理。每周测量肿瘤体积和动物体重三次直至治疗结束。那时，处死动物并收集肿瘤并固定福尔马林用于组织学和免疫组织化学分析。在这两种情况下，NVP-AEW541治疗导致肿瘤缩小达到统计学显著性（分别为HTLA-230和SK-N-BE2c，P = 0.0156和P = 0.0111）[2]。 |
| 激酶实验 | 通过测量来自[γ33P] ATP（1000Ci/mmol）的33P掺入适当的底物中，在存在或不存在抑制剂的情况下测定蛋白激酶的活性。蛋白激酶测定在96孔板中在室温下在下文详述的条件下进行，并通过加入20μL125mMEDTA终止。随后，将30μL（c-Abl，c-Src，IGF-1R）或40μL（所有其他激酶）的反应混合物转移到用甲醇预浸5分钟的Immobilon-PVDF上，用水冲洗，然后浸泡用0.5％H 3 PO 4保持5分钟并安装在真空歧管上。在点样所有样品后，连接真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并在含有1％H 3 PO 4的振荡器上洗涤4次，用乙醇洗涤一次。干燥后，安装在Packard TopCount 96孔框架中，加入10μL/孔的Microscint，计数膜。在四种浓度（通常为0.01,0.1,1和10μM）下，通过线性回归分析每种化合物一式两份的抑制百分比来计算IC 50值。一个单位的蛋白激酶活性定义为1nmole的33P转移自[ γ33P]在37℃下每毫克蛋白质每分钟ATP对底物蛋白质的影响[1]。 |
| SMILES | NC1=C2C(N([C@@H]3C[C@@H](C3)CN4CCC4)C=C2C5=CC=CC(OCC6=CC=CC=C6)=C5)=NC=N1 |
| 靶点 | IGF-1R |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用雌性Harlan无胸腺裸鼠NWT-21细胞在DMEM（高葡萄糖，4.5g/L），10％FCS，1％L-谷氨酰胺和1％丙酮酸钠中生长。最初将5×10 6个细胞/动物皮下注射到5只小鼠的右侧。对于体内功效实验，切除500至800mm 3的肿瘤，并将非坏死区域切割成3×3×3mm的片段。将肿瘤片段在无菌PBS中洗涤，并将每只动物的一个肿瘤片段皮下移植到右侧腹中。每周三次测定肿瘤体积（长×宽×高×π/ 6）和体重。在治疗的第一天（第0天），通过分层选择治疗组（NVP-AEW541）和对照组（仅载体）（每组8只动物，每组平均肿瘤体积约95mm 3）。使用NVP-AEW541（20,30或50 mg/kg; 10 mL/kg溶于25 mM L（+） – 酒石酸，治疗组）或25 mM，每天7天/周治疗动物po L（+） – 酒石酸（对照组）。抗肿瘤活性表示为T/C％（处理动物的肿瘤体积的平均增加量除以对照动物的肿瘤体积的平均增加量乘以100）。当平均肿瘤体积为约1500mm 3时终止实验。 |
| 细胞实验 | 将3000至6000个细胞/孔接种在96孔板中，总培养基体积为100μL/孔。之后24小时加入增加浓度的化合物，一式四份。 72小时后，通过加入25μL/孔戊二醛（20％）固定细胞，并在室温下孵育10分钟。然后用200μL/孔H 2 O洗涤细胞2次，并加入100μL亚甲基蓝（0.05％）。在室温下孵育10分钟后，将细胞用200μL/孔H 2 O洗涤3次。加入200μL/孔HCl（3％），并在平板振荡器上在室温下孵育30分钟后，在650nm处测量吸光度[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. García-Echeverría C, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell. 2004 Mar;5(3):231-9. [2]. Tanno B, et al. Down-regulation of insulin-like growth factor I receptor activity by NVP-AEW541 has an antitumor effect on neuroblastoma cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006, 12(22), 6772-6780. |
| 规格 | 5mg |
NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂。
NVP-TAE 684
| 别名 | TAE684 |
| 英文名称 | NVP-TAE 684 |
| CAS | 761439-42-3 |
| 分子式 | C30H40ClN7O3S |
| 分子量 | 614.2 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | NVP-TAE 684 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂，阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长，IC50 值为 2-10 nM。[1-3] |
| In Vitro | TAE684以3nM的ICs> 50抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞的增殖，而不影响浓度高达1μM的亲本Ba/F3细胞的存活。 TAE684在Ba/F3 NPM-ALK和Karpas-299细胞中以剂量依赖性方式抑制STAT3和STAT5磷酸化。 TAE684在表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL患者细胞系中诱导细胞凋亡和G1期阻滞[1]。 NVP-TAE684显著降低敏感H3122和H3122 CR细胞的细胞存活率，但对其他非ALK依赖性癌细胞系的活力几乎没有影响。 NVP-TAE684处理H3122 CR细胞抑制ALK，AKT和ERK的磷酸化并诱导显著的细胞凋亡。 TAE684有效抑制表达EML4-ALK L1196M突变体的Ba/F3细胞的存活[2]。由mALKR1279Q突变体表达诱导的神经突向外生长在30nM NVP-TAE684处被完全抑制，这与用活化的wt mALK观察到的应答相当[3]。 |
| In Vivo | NVP-TAE684在两种独立的ALK阳性ALCL模型中抑制淋巴瘤形成，并诱导已建立的Karpas-299淋巴瘤消退。 TAE684在体内显示出明显的生物利用度和半衰期。 TAE684（1,3和10mg/kg.po）显著延迟淋巴瘤发展并且显示出发光信号减少100至1,000倍。 TAE684-（10 mg/kg）治疗组表现健康，未出现任何与化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。 |
| SMILES | O=S(C1=CC=CC=C1NC2=NC(NC3=CC=C(N4CCC(N5CCN(CC5)C)CC4)C=C3OC)=NC=C2Cl)(C(C)C)=O |
| 靶点 | ALK |
| 动物实验 | 对于体内化合物功效研究，在尾静脉注射1×106Karpas-299-，Ba/F3 NPM-ALK-或BCR-ABL-表达细胞到雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠后72小时开始治疗。给予小鼠（每组n = 10）TAE684，以1,3和10mg/kg重悬于10％1-甲基-2-吡咯烷酮/ 90％PEG 300溶液中，每天一次，持续3周，或者载体溶液在相同的给药时间表。每周用生物发光成像监测疾病进展和化合物功效。为了确定TAE684对既定疾病的功效，在第12天开始给药，此时通过生物发光成像证实该疾病是普遍的。为了分析体内下游分子效应，给已建立淋巴瘤的小鼠施用载体溶液或TAE684（10mg/kg）3天。在治疗结束时，杀死小鼠，并提取淋巴结用于免疫印迹和组织学分析。 |
| 细胞实验 | 将表达荧光素酶的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞以及稳定表达NPM-ALK，BCR-ABL或TEL-激酶融合构建体的转化的Ba/F3接种于384孔板中（每个25,000个细胞） （1）用连续稀释的TAE684或DMSO孵育2-3天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的量度，并用Bright-Glo荧光素酶测定系统评估。 |
| 数据来源文献 | [1]. Galkin AV, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 2;104(1):270-5. [2]. Katayama R, et al. Therapeutic strategies to overcome crizotinib resistance in non-small cell lung cancers harboring the fusion oncogene EML4-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 3;108(18):7535-40. [3]. Schonherr C, Activating ALK mutations found in neuroblastoma are inhibited by Crizotinib and NVP-TAE684. Biochem J. 2011 Dec 15;440(3):405-13 |
| 规格 | 10mg 50mg |
NVP-TAE 684 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂。
VER-82576/NVP-BEP800
| 别名 | NVP-BEP800 |
| 英文名称 | VER-82576/NVP-BEP800 |
| CAS | 847559-80-2 |
| 分子式 | C21H23Cl2N5O2S |
| 分子量 | 480.41 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | VER-82576 (NVP-BEP800) 是一种有效的选择性的 Hsp90 抑制剂，对 Hsp90β 的 IC50 值为 58 nM；对Grp94和Trap-1的选择性> 70倍，IC50为4.1±1.1和5.5±0.48μM。VER-82576 同时可较弱地抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性，IC50 值分别为 4.1 和 5.5 μM。[1-3] |
| In Vitro | VER-82576有效抑制肿瘤细胞的增殖，其中GI50在A375细胞中为38 nM，在PC3细胞中为1050 nM，平均GI50为245 nM。 VER-82576（250-1250 nM）在体外消耗人癌细胞系中的客户蛋白[1]。 VER-82576（200nM）对A549细胞的电离辐射（IR）剂量 – 反应曲线没有显著影响，并且对SNB19细胞的毒性较小。与单独的每种处理相比，VER-82576与IR组合导致A549和SNB19细胞系中更严重的DNA损伤，并且还促进了SNB19细胞中DNA损伤修复的动力学[2]。 VER-82576（0.05,0.1或0.2μM）剂量依赖性地降低生存力并诱导成胶质细胞瘤细胞的凋亡。 VER-82576（0.2μM）抑制IKKβ蛋白的表达，但不改变T98G细胞中IKKβmRNA的水平。 VER-82576（0.2μM）抑制热休克蛋白70的表达[3]。 |
| In Vivo | VER-82576（15或30mg/kg，po）显示A375癌异种移植物和携带BT-474异种移植物的小鼠的抗肿瘤活性[1]。 |
| SMILES | O=C(C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(OCCN4CCCC4)=C(C=C3Cl)Cl)NCC |
| 靶点 | HSP |
| 动物实验 | 雌激素受体（ER）阳性，过表达ErbB2的细胞系BT-474在补充有10％FCS，200mM 1-谷氨酰胺和1％丙酮酸钠（BioConcept）的DMEM高葡萄糖（4.5g/L）中生长。在细胞接种前2或3天，使用套管针将每只小鼠皮下植入17β-雌二醇颗粒（25μg/ d; 90-d释放）的上背侧。将BT-474细胞（5×106）注射到右侧腹部的200μL基质胶/ HBSS（1：1体积）中。 A375细胞系表达突变体B-Raf（V600E）。细胞在补充有10％FCS和200mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640中生长。为了建立肿瘤，将5×106个A375细胞皮下注射到右侧腹部的200μLPBS中。将动物保持在优化的卫生条件下，12小时黑暗，12小时光照循环。动物随意喂食食物和水。定期监测肿瘤生长和体重。用卡尺手动测量异种移植肿瘤大小，并使用下式估算肿瘤体积：（W×L×H×π/ 6），其中宽度（W），长度（L）和高度（H）是三个最大的直径。当平均肿瘤体积达到100至300 mm3时，开始用VER-82576治疗[1]。 |
| 细胞实验 | 在处理之前，将细胞置于培养基中的6孔板中，密度为1×10 5个细胞/孔，每个处理组3个孔并培养24小时。将细胞分成治疗组并相应地处理40小时：载体对照（DMSO，0.016％，v/v），VER-82576（0.05,0.1或0.2μM），辐射（10Gy）或VER-82576（ 0.05,0.1或0.2μM）与照射（10Gy）组合。处理完成后，将所有细胞与0.5mg/ml MTT一起温育3小时。测量处理细胞与未处理对照细胞的相对活力。在酶标仪上测量490nm处的吸光度[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Massey AJ, et al. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19. [2]. Niewidok N, et al. Hsp90 Inhibitors NVP-AUY922 and NVP-BEP800 May Exert a Significant Radiosensitization on Tumor Cells along with a Cell Type-Specific Cytotoxicity. Transl Oncol. 2012 Oct;5(5):356-69. Epub 2012 Oct 1. [3]. Wu J, et al. Irradiation facilitates the inhibitory effect of the heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800 on the proliferation of malignant glioblastoma cells through attenuation of the upregulation of heat shock protein 70. Exp Ther Med. 2014 Sep;8(3):893-898. Epub 2014 Jun 23. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
VER-82576是一种有效的，选择性的 Hsp90 抑制剂。
Luminespib/NVP-AUY922
| 别名 | VER-52296;NVP-AUY-922 |
| 英文名称 | Luminespib/NVP-AUY922 |
| CAS | 747412-49-3 |
| 分子式 | C26H31N3O5 |
| 分子量 | 465.54 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Luminespib (NVP-AUY922) 是有效的 HSP90 抑制剂，对HSP90β的IC50和Kis为21±16,8.2±0.7 nM，HSP90α的IC50和Kis为7.8±1.8,9.0±5.0 nM。 Luminespib对GRP94和TRAP-1的活性较弱，IC50分别为535±51 nM（Ki，108 nM）和85±8 nM（Ki，53 nM）。 [1-3] |
| In Vitro | Luminespib对各种人肿瘤细胞系（2.3-49.6 nM）的增殖具有抑制作用，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并消耗人癌细胞中的客户蛋白（80 nM）[1]。 Luminespib（100nM）显著降低CD40L成纤维细胞诱导的免疫表型和STAT3信号传导的变化，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活率没有影响。 Luminespib（500 nM）与氟达拉滨联合使用可以比单独使用任何一种药物更有效地诱导共培养细胞凋亡，并克服成纤维细胞衍生的对Hsp90抑制剂的耐药性[2]。 Luminespib对胰腺癌细胞具有很强的抑制作用，IC50为10 nM。 Luminespib（10 nM）降低表达和表皮生长因子（EGF）介导的EGFR活化，并且在减少ERKThr202/Tyr204的下游磷酸化方面基本上破坏EGF信号传导。在缺乏和存在EGF的情况下，Luminespib（10 nM）显著阻断胰腺癌细胞的迁移和侵袭[3]。 |
| In Vivo | Luminespib（50,75 mg/kg，ip）在人肿瘤异种移植物中显著抑制肿瘤生长速率，降低第11天肿瘤的平均重量[2]。 Luminespib（50 mg/kg /周，3×25 mg/kg /周）显著降低L3.6pl胰腺癌细胞携带小鼠模型中的肿瘤生长率并降低肿瘤重量[3]。 |
| SMILES | O=C(C1=NOC(C2=CC(C(C)C)=C(O)C=C2O)=C1C3=CC=C(CN4CCOCC4)C=C3)NCC |
| 靶点 | HSP90����HSP90�� |
| 动物实验 | 小鼠[1]对于功效研究，在无胸腺小鼠中建立人肿瘤异种移植物。还静脉内注射WM266.4细胞以产生实验性肺转移，并将PC3LN3前列腺癌细胞植入雄性小鼠的前列腺中。当肿瘤完全建立时，通过腹膜内注射Luminespib开始给药。监测肿瘤生长，并在研究结束时收集样品用于分析[1]。 |
| 细胞实验 | 使用针对肿瘤细胞和前列腺上皮细胞的SRB测定，针对MCF10A和HB119的WST-1测定，或针对HUVEC和HDMEC的碱性磷酸酶测定来测定细胞增殖。与载体对照相比，GI50是抑制细胞增殖的化合物浓度50％。使用同源半胱天冬酶测定试剂盒[1]测量活性caspase-3/7。 |
| 数据来源文献 | [1]. Eccles, Suzanne A., et al. NVP-AUY922: A Novel Heat Shock Protein 90 Inhibitor Active against Xenograft Tumor Growth, Angiogenesis, and Metastasis. Cancer Research (2008), 68(8), 2850-2860. [2]. Best OG, et al. Heat shock protein-90 inhibitor, NVP-AUY922, is effective in combination with fludarabine against chronic lymphocytic leukemia cells cultured on CD40L-stromal layer and inhibits their activated/proliferative phenotype. Leuk Lymphoma. 2012 Jul 9. [3]. Moser C, et al. Stoeltzing O.Targeting HSP90 by the novel inhibitor NVP-AUY922 reduces growth and angiogenesis of pancreatic cancer. Anticancer Res. 2012 Jul;32(7):2551-61. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Luminespib 是有效的 HSP90 抑制剂。
NVP-CGM097
| 别名 | CGM097 |
| 英文名称 | NVP-CGM097 |
| CAS | 1313363-54-0 |
| 分子式 | C38H47ClN4O4 |
| 分子量 | 659.26 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | ClC(C=C1)=CC=C1[C@@H](C2=CC(OC(C)C)=C(OC)C=C2C3)N(C4=CC=C(N(C[C@@H]5CC[C@@H](N6CC(N(C)CC6)=O)CC5)C)C=C4)C3=O |
| 靶点 | MDM-2/p53 |
| 规格 | 5mg 10mg |