Regorafenib;瑞戈非尼

Regorafenib;瑞戈非尼

货号:
IR0450

品牌:
Jinpan

Regorafenib;瑞戈非尼

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产品简介
MDL MFCD16038047
EC EINECS 815-051-1
别名 BAY73-4506;Fluoro-Sorafenib
英文名称 Regorafenib
CAS 755037-03-7
分子式 C21H15ClF4N4O3
分子量 482.82
纯度 HPLC≥98%
单位
生物活性 Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。[1-5]
IC50 VEGFR2:4.2 nM ; PDGFRβ:22 nM ; Raf-1:2.5 nM [1-5]
In Vitro Regorafenib有效抑制NIH-3T3/VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化,IC50为3 nM。在HAoSMC中,瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化,IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖,IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低,IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平,但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。
In Vivo 瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长,剂量范围为10-100mg/kg,在第14天以10mg/kg剂量达到75%的TGI。在MDA-MB-231模型中,瑞格列尼在低至3 mg/kg的剂量下非常有效,导致显著的TGI为81%,在10和30 mg/kg的剂量下增加至93%,其中肿瘤达到瘀滞[1]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(C(C(F)(F)F)=C1)Cl)NC2=CC=C(OC3=CC(C(NC)=O)=NC=C3)C=C2F
靶点 VEGFR
动物实验 雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞。当肿瘤达到100 mm3时,regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21,在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100,qd×9, 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg/kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水(12.5%/ 12.5%/ 75%)中静脉内施用。
细胞实验 对于增殖测定,GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长,MDA-MB-231,HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10%hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化,以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10%FBS的完全培养基中的96孔板中,并在37℃下生长过夜。第二天,将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2%DMSO,并继续培养96小时。
数据来源文献 [1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.
[2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.
[3]. Carr BI, et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.
[4]. Wagner J, et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.
[5]. Matsuoka K, et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Trifluridine/Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: E2915.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg

是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1。