Seliciclib/Roscovitine
货号：
IS1440
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD02266401 |
| 别名 | 塞利西利;细胞周期蛋白B激酶抑制剂;(+)-Seliciclib;CYC202 |
| 英文名称 | Seliciclib/Roscovitine |
| CAS | 186692-46-6 |
| 分子式 | C19H26N6O |
| 分子量 | 354.45 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Roscovitine是有效，选择性的 CDKs 抑制剂，抑制 CDK5，CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM，0.65 μM，0.7 μM。[1-3] |
| IC50 | cdc2/cyclin B:0.65 μM ; cdk2/cyclin A:0.7 μM ; Cdk2/cyclin E2:0.7 μM ; CDK5/p35:0.16 μM ; ERK2:14 μM [1-3] |
| In Vitro | Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶（包括蛋白激酶A，G和C同种型，肌球蛋白轻链激酶，酪蛋白激酶2，胰岛素受体酪氨酸激酶，c-src，v-abl）研究Roscovitine的激酶特异性。 Roscovitine不会显著抑制大多数激酶。仅Cdc2，Cdk2和Cdk5基本上被抑制（IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM）。 Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差（IC50>100μM）。细胞外调节激酶erk1和erk2分别被抑制，IC50分别为34μM和14μM。 Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖，平均IC50为16μM[1]。 Roscovitine降低了CDK5和p35的水平，同时上调了E-钙粘蛋白，但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外，Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力[2]。 |
| In Vivo | 与正常对照组相比，Roscovitine下调磷酸化ERK1/2和PPARγ伴随E-cadherin的增加，但Vimentin和Collagen IV减少。相应地，Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。 Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1/2 /PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。 Roscovitine（16.5 mg/kg）显著降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是，Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失（25％）;此外，在完成治疗后5个月，未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显著差异，两组之间的行为差异也可以忽略不计。这些结果表明，Roscovitine可有效用作HPV +头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂[3]。 |
| SMILES | OC[C@H](NC1=NC(NCC2=CC=CC=C2)=C3C(N(C=N3)C(C)C)=N1)CC |
| 靶点 | CDK |
| 动物实验 | 大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（6-8周龄）腹腔注射单次注射稀释于0.1M柠檬酸盐缓冲液pH4.5（糖尿病）或柠檬酸盐缓冲液（非糖尿病）的链脲佐菌素（65mg/kg） 。在注射后三天，使用葡萄糖氧化酶法在葡萄糖分析仪上测定血浆葡萄糖浓度。葡萄糖水平超过16.7mM的大鼠被认为是糖尿病，因此包括在研究中。每周测量一次血浆葡萄糖水平。为了研究CDK5抑制对肾小管间质纤维化的影响，每天向糖尿病大鼠腹膜内注射Roscovitine（25mg/kg）直至处死。 DMSO作为对照包括在内。小鼠[3]将指数生长的UMSCC47细胞皮下注射到雌性NUDE小鼠的骶骨区域。每只小鼠用50％基质胶中的2×105个细胞和100μL体积的50％PBS接种。在肿瘤达到可测量的大小后，给予小鼠16.5mg/kg剂量的腹膜内Roscovitine或载体注射。监测体重，肿瘤生长和一般行为。每3天测量肿瘤体积。当肿瘤超过0.5cm 3时，处死小鼠。 |
| 细胞实验 | 使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。 CDK5抑制剂Roscovitine（Ros .;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi .; 50nM）和ERK1/2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Meijer L, et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 1997 Jan 15;243(1-2):527-36. [2]. Bai X, et al. CDK5 promotes renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy via erk1/2/pparγ pathway. Oncotarget. 2016 Apr 27. [3]. Gary C, et al. Selective antitumor activity of roscovitine in head and neck cancer. Oncotarget. 2016 May 23 |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Roscovitine是有效，选择性的 CDKs 抑制剂。