标签归档：cdk

Ro-3306

发表于由

Ro-3306

货号：
IR0390

品牌：
Jinpan

Ro-3306

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产品简介
MDL MFCD17392573
别名 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮
英文名称 Ro-3306
CAS 872573-93-8
分子式 C18H13N3OS2
分子量 351.45
纯度 HPLC≥95%
单位 支
生物活性 Ro-3306 是一种有效，选择性的 CDK1 抑制剂，对 CDK1，CDK1/cyclin B1 和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM，35 nM 和 340 nM。 RO-3306抑制p53诱导的p21合成。 RO-3306与Nutlin-3合作激活Bax并诱导线粒体凋亡。[1-3]
In Vitro RO-3306是ATP竞争性抑制剂，抑制CDK1 /细胞周期蛋白A复合物，Ki为110 nM。 RO-3306阻断人癌细胞G2/M期的细胞周期。 RO-3306（4μM）诱导癌细胞凋亡[1]。 RO-3306（5μM）以时间依赖性方式诱导AML细胞的G2/M期细胞周期停滞和凋亡。 RO-3306处理显著增加了G1期细胞中膜联蛋白V阳性细胞的百分比，而不影响细胞周期分布。 RO-3306增强p53介导的细胞凋亡。 RO-3306与Nutlin-3合作激活Bax并诱导线粒体凋亡。 RO-3306（5μM）下调AML中的抗凋亡p21，Bcl-2和survivin蛋白表达。 RO-3306抑制p53诱导的p21合成。 RO-3306不抑制RNA聚合酶II CTD磷酸化[2]。 RO-3306（10μM）有效阻止卵母细胞成熟。 RO-3306减少卵母细胞中的胚泡形成[3]。
SMILES O=C1N=C(NCC2=CC=CS2)S/C1=CC3=CC=C4N=CC=CC4=C3
靶点 CDK;PKCδ;ERK;SGK
数据来源文献 [1]. Vassilev LT, et al. Selective small-molecule inhibitor reveals critical mitotic functions of human CDK1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 11;103(28):10660-5.
[2]. Kojima K, et al. Cyclin-dependent kinase 1 inhibitor RO-3306 enhances p53-mediated Bax activation and mitochondrial apoptosis in AML. Cancer Sci. 2009 Jun;100(6):1128-36.
[3]. Jang WI, et al. A specific inhibitor of CDK1, RO-3306, reversibly arrests meiosis during in vitro maturation of porcine oocytes. Anim Reprod Sci. 2014 Jan 30;144(3-4):102-8
规格 5mg 10mg 50mg

Ro-3306 是一种有效，选择性的 CDK1 抑制剂。

AT7519 Hydrochloride

发表于由

AT7519 Hydrochloride

货号：
IA3790

品牌：
Jinpan

AT7519 Hydrochloride

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产品简介
MDL MFCD14636428
别名 N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
CAS 902135-91-5
分子式 C16H18Cl3N5O2
分子量 418.71
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AT7519是一种ATP竞争性CDK抑制剂，对CDK1的Ki值为38 nM。[1]
In Vitro AT7519对所有非CDK激酶没有活性，除了GSK3β (IC50 = 89 nM)。AT7519在各种人肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性，IC50值范围为40 nM(对MCF-7)到940 nM(对SW620)，与对CDK1和CDK2的抑制一致。[1] AT7519在多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导剂量依赖性细胞毒性，在48小时，IC50值范围为0.5到2 μM，最敏感的细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM)，最耐药的是MM.1R (>2 μM)。它在外周血单核细胞(PBMNC)中不会诱导细胞毒性。AT7519部分抑制IL6和IGF-1诱导的增殖优势，以及骨髓基质细胞(BMSCs)的保护作用。AT7519在丝氨酸2和丝氨酸5位点诱导快速的RNA pol II CTD去磷酸化，并导致转录的抑制，部分有助于AT7519诱导的MM细胞的细胞毒性。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化诱导GSK-3β的活化，这也有助于AT7519诱导的独立于转录抑制的细胞凋亡。[2]
In Vivo 在HCT116和HT29结肠癌异种移植物模型中，AT7519 (9.1 mg/kg)每天两次给药引起早期和晚期皮下注射的肿瘤退化。[1]在人MM异种移植小鼠模型中，AT7519治疗(15 mg/kg)抑制肿瘤生长，并延长小鼠平均整体存活期，这与增加的caspase 3活化相关。[2]
SMILES O=C(C(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)NC2=CNN=C2C(NC3CCNCC3)=O.[H]Cl
靶点 CDK9/CyclinT，CDK5/p35，CDK2/CyclinA，，CDK4/CyclinD1;GSK-3β
动物实验 For cell cycle analysis in an asynchronous population,0.5x106cells/mL medium were seeded onto 6-well tissue culture plates and allowed to recover for 16 h. AT7519 or vehicle control (0.1% DMSO) was added for 24 h. Cells were harvested and fixed in 2 mL of 70% ethanol. Cells were collected by centrifugation and washed with 1 mL PBS. Samples were centrifuged again and resuspended in 1 mL PBS containing 50 Ag/mL propidium iodide and 0.1 mg/mL RNase. Cells were incubated at 37℃ for 30 min and then analyzed by flow cytometry to determine propidium iodide incorporation using a BD FACSCalibur and CellQuest Pro analysis software. In the case of block and release experiments, cells were seeded at a concentration of 0.5x106per plate onto 10 cm dishes (MRC-5) or 3×105 per well onto a 6-well plate (HCT116) and allowed to recover overnight. Cells were transferred to serum-free medium for 24 h or treated with 2 mmol/L thymidine for 16 h as indicated. Following cell cycle arrest, cells were returned to complete, fresh medium containing AT7519 for various times as indicated in the figures below. Following incubation, cells were harvested and analyzed as above.[1]
细胞实验 Experiments on mice bearing HCT116 xenografts were done by Molecular Imaging Research. Female ICR severe combined immunodeficient mice were purchased from Taconic Farms and housed in pathogen-free conditions according to procedures approved by MIR Animal Care and Use Committee. Four-week-old animals were implanted s.c. on day 0 with 30 to 60 mg tumor fragments using a 12-gauge Trocar. Treatment started on day 12 after implantation for the early-stage HCT116 xenograft study (tumor volume range,75-150 mm3; 8 mice per group) and on day 15 for the study using advanced-stage tumors (275-550 mm3; 12 mice per group). Mice were dosed according to schedule. Tumor dimensions were measured every 2 or 3 days and the volume was calculated according to the equation: length x width2 x 0.5. Experiments using male BALB/c nu/nu mice were done according to UK Animals (Scientific Procedures) Act 1986. Animals were purchased from Harlan UK and housed in pathogen-free conditions. Six- to 8-week-old male BALB/c Hsd:athymic nude-Foxn1nu mice were implanted s.c. with one HT29 tumor fragment per mouse into the right flank. Five days after implantation,mice were arranged into groups of 12 according to tumor volume with a mean volume of 75 mm3 (range,50-130 mm3). Mice were then dosed according to schedule. Tumor volume was measured every 2 to 3 days as above.[1]
数据来源文献 [1] Squires MS, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(2), 324-332.
[2] Santo L, et al. Oncogene, 2010, 29(16), 2325-2336.
规格 5mg 10mg

AT7519 HCl是一种多重CDK抑制剂。

奥妥西利

发表于由

奥妥西利

货号：
IA4310

品牌：
Jinpan

奥妥西利

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产品简介
别名 BAY-1143572
英文名称 Atuveciclib
CAS 1414943-88-6
分子式 C18H18FN5O2S
分子量 387.43
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Atuveciclib (BAY-1143572)是一种有效的、高选择性PTEFb/CDK9抑制剂，对CDK9/CycT的IC50值为13 nM。它对CDK2的IC50是其对CDK9的约100倍。除了CDK家族成员，它还抑制GSK3激酶，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。[1-2]
In Vitro BAY?1143572是一种有效的、高度选择性的CDK9抑制剂，对CDK9/CycT1的IC50值为13?nM，对CDK2的IC50值是其100倍。除了CDK家族成员，在低于1 μM浓度时，BAY?1143572仅对GSK3激酶有抑制活性，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。BAY?1143572对Hela细胞和MOLM-13细胞具有抗增殖活性，IC50分别为920 nM和310 nM。相对于BAY-958，BAY?1143572的Caco-2渗透率更高，而流出比率降低[1]。
In Vivo 在大鼠体内进行药代动力学研究发现，BAY?1143572的血浆清除率低(CLb 1.1?L/h/kg)，分布容积（Vss）为1.0?L/kg。其口服生物利用度为54%，血液-血浆浓度比为1。BAY?1143572对细胞色素P450活性没有显著的抑制作用，IC50>20 μM[1]。在免疫不全的NOD/Shi-scid/IL-2Rγnull(NOG)小鼠中移植来自患者的ATL细胞，BAY 1143572可大幅度减少ATL细胞渗透到器官中，如肝脏和骨髓；BAY 1143572还降低血清中人源可溶性IL2R水平、减少ATL肿瘤负荷[2]。
SMILES N=S(CC1=CC(NC2=NC(C3=CC=C(F)C=C3OC)=NC=N2)=CC=C1)(C)=O
靶点 CDK9;GSK-3α，GSK3β
数据来源文献 [1] Lücking U, et al. ChemMedChem. 2017, 12(21):1776-1793.
[2] Wong RWJ, et al. Molecules. 2018, 23(5). pii: E1057.
规格 2mg 5mg

是一种有效的、高选择性PTEFb/CDK9抑制剂。

Seliciclib/Roscovitine

发表于由

Seliciclib/Roscovitine

货号：
IS1440

品牌：
Jinpan

Seliciclib/Roscovitine

暂无详情
产品简介
MDL MFCD02266401
别名 塞利西利;细胞周期蛋白B激酶抑制剂;(+)-Seliciclib;CYC202
英文名称 Seliciclib/Roscovitine
CAS 186692-46-6
分子式 C19H26N6O
分子量 354.45
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 Roscovitine是有效，选择性的 CDKs 抑制剂，抑制 CDK5，CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM，0.65 μM，0.7 μM。[1-3]
IC50 cdc2/cyclin B:0.65 μM ; cdk2/cyclin A:0.7 μM ; Cdk2/cyclin E2:0.7 μM ; CDK5/p35:0.16 μM ; ERK2:14 μM [1-3]
In Vitro Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶（包括蛋白激酶A，G和C同种型，肌球蛋白轻链激酶，酪蛋白激酶2，胰岛素受体酪氨酸激酶，c-src，v-abl）研究Roscovitine的激酶特异性。 Roscovitine不会显著抑制大多数激酶。仅Cdc2，Cdk2和Cdk5基本上被抑制（IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM）。 Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差（IC50>100μM）。细胞外调节激酶erk1和erk2分别被抑制，IC50分别为34μM和14μM。 Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖，平均IC50为16μM[1]。 Roscovitine降低了CDK5和p35的水平，同时上调了E-钙粘蛋白，但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外，Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力[2]。
In Vivo 与正常对照组相比，Roscovitine下调磷酸化ERK1/2和PPARγ伴随E-cadherin的增加，但Vimentin和Collagen IV减少。相应地，Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。 Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1/2 /PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。 Roscovitine（16.5 mg/kg）显著降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是，Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失（25％）;此外，在完成治疗后5个月，未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显著差异，两组之间的行为差异也可以忽略不计。这些结果表明，Roscovitine可有效用作HPV +头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂[3]。
SMILES OC[C@H](NC1=NC(NCC2=CC=CC=C2)=C3C(N(C=N3)C(C)C)=N1)CC
靶点 CDK
动物实验 大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（6-8周龄）腹腔注射单次注射稀释于0.1M柠檬酸盐缓冲液pH4.5（糖尿病）或柠檬酸盐缓冲液（非糖尿病）的链脲佐菌素（65mg/kg） 。在注射后三天，使用葡萄糖氧化酶法在葡萄糖分析仪上测定血浆葡萄糖浓度。葡萄糖水平超过16.7mM的大鼠被认为是糖尿病，因此包括在研究中。每周测量一次血浆葡萄糖水平。为了研究CDK5抑制对肾小管间质纤维化的影响，每天向糖尿病大鼠腹膜内注射Roscovitine（25mg/kg）直至处死。 DMSO作为对照包括在内。小鼠[3]将指数生长的UMSCC47细胞皮下注射到雌性NUDE小鼠的骶骨区域。每只小鼠用50％基质胶中的2×105个细胞和100μL体积的50％PBS接种。在肿瘤达到可测量的大小后，给予小鼠16.5mg/kg剂量的腹膜内Roscovitine或载体注射。监测体重，肿瘤生长和一般行为。每3天测量肿瘤体积。当肿瘤超过0.5cm 3时，处死小鼠。
细胞实验 使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。 CDK5抑制剂Roscovitine（Ros .;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi .; 50nM）和ERK1/2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。
数据来源文献 [1]. Meijer L, et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 1997 Jan 15;243(1-2):527-36.
[2]. Bai X, et al. CDK5 promotes renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy via erk1/2/pparγ pathway. Oncotarget. 2016 Apr 27.
[3]. Gary C, et al. Selective antitumor activity of roscovitine in head and neck cancer. Oncotarget. 2016 May 23
规格 5mg 10mg 25mg

Roscovitine是有效，选择性的 CDKs 抑制剂。

R547

发表于由

R547

货号：
IR0710

品牌：
Jinpan

R547

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产品简介
别名 RO-458482
CAS 741713-40-6
分子式 C18H21F2N5O4S
分子量 441.45
储存条件 -20℃
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
SMILES O=S(N1CCC(NC2=NC(N)=C(C(C3=C(C(F)=CC=C3OC)F)=O)C=N2)CC1)(C)=O
靶点 CDK4/CyclinD1，CDK1/CyclinB，CDK2/CyclinE
规格 10mg
R547是ATP竞争性CDK1，2，4抑制剂。

ILMVAC伊尔姆涡轮分子泵组CDK系列

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ILMVAC伊尔姆涡轮分子泵组CDK系列

ILMVAC伊尔姆涡轮分子泵组CDK系列

产品编号：
市场价：￥0.00元
会员价：￥0.00元
品牌：IMLVAC 伊尔姆
生产厂家：ILMVAC伊尔姆

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商品描述：

涡轮分子泵组CDK系列是德国伊尔姆公司新型的组合式分子泵，能产生5×10-7mbar以上的真空度，同时具有使用简单可靠的特点，被世界各地的用户广泛使用。它的主要特点如下：
· 前泵与分子泵合为一体，不需要再另接前泵。
· 前泵采用干式运行的隔膜泵，使整套CDK设备免维护，干式运行，体积小，重量轻。
· 自动测量前泵产生的真空压力并自动启动分子泵，不需要附加装置和人为控制，前泵与分子泵的配合完全自动化。
· 配有给容器充气的充气开关。
· 当达到一定的真空压力后，可选择自动关闭前泵，以节省电源，增加设备的使用寿命。
· 采用自动空气冷却。
· 结构特别紧凑，性能可靠。
· 操作特别简单，只用一个总开关便可开关涡轮分子泵组。

型号
电压
最终压力 mbar
流速 N2/He/H2(l/s)
外形尺寸 mm
重量 Kg
编号
CDK180
230V
5×10 -7
50/56/46
193/344/400
13.7
101240
CDK180 UHV
230V
5×10 -8
50/56/46
193/344/398
14.7
101241
CDK280
230V
5×10 -7
77/65/50
193/344/381
13.7
101242
CDK280 UHV
230V
5×10 -8
77/65/50
193/344/381
14.7
101243
型号
电压
最终压力 mbar
流速 N2/He/H2(l/s)
外形尺寸 mm
重量 Kg
编号
CDK180
230V
5×10 -7
50/56/46
193/344/400
13.7
101240
CDK180 UHV
230V
5×10 -8
50/56/46
193/344/398
14.7
101241
CDK280
230V
5×10 -7
77/65/50
193/344/381
13.7
101242
CDK280 UHV
230V
5×10 -8
77/65/50
193/344/381
14.7
101243