Aprepitant/MK-0869；阿瑞匹坦
货号：
IA1800
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD08277635 |
| EC | EINECS 677-636-6 |
| 别名 | MK-0869;5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮 |
| 英文名称 | Aprepitant/MK-0869 |
| CAS | 170729-80-3 |
| 分子式 | C23H21F7N4O3 |
| 分子量 | 534.43 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Aprepitant是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂，Kd 值为86 pM[1-4]。 |
| In Vitro | Aprepitant（1,5,10μM）以剂量依赖性方式离体抑制来自抑郁和未抑制的HIV阴性个体的MDM中的HIV感染。 Aprepitant的IC90值相当于10μM，IC50值约为5μM[4]。Aprepitant降低代谢活性，估计IC50值为20μM。 Aprepitant诱导细胞生长抑制和G1细胞周期停滞。 Aprepitant显著诱导Nalm-6细胞凋亡，凋亡通过caspase-3激活介导。 Aprepitant（20μM）诱导p53积累和促凋亡p53靶基因的表达[2]。 |
| In Vivo | Aprepitant（10mg/kg，ip）显著减弱小鼠中AMPH和可卡因产生的CPP表达和运动激活。相反，Aprepitant显著增强吗啡产生的CPP的表达，同时显著抑制吗啡调节的小鼠的运动活性。 Aprepitant不会诱导显著的CPP或条件性位置厌恶或运动激活或抑制[3]。与未处理的对照相比，阿瑞吡坦（125mg /天，口服）导致病毒RNA的血浆水平降低1个对数[4]。Aprepitant可预防B. burgdorferi体内NHP感染诱导的NK-1R表达增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP脑脊液中CCL2蛋白水平的增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP背根神经节中CCL2和CXCL13 mRNA表达的增加，防止B. burgdorferi诱导的脊髓中CCL2，CXCL13，IL-17A和IL-6 mRNA表达的增加。 NHP中。Aprepitant治疗减弱了B. burgdorferi感染引起的星形胶质细胞活性/数量的减少[1]。 |
| SMILES | O=C1NC(CN2[C@H]([C@@H](O[C@@H](C3=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C3)C)OCC2)C4=CC=C(F)C=C4)=NN1 |
| 靶点 | Neurokinin Receptor |
| 动物实验 | 将15只恒河猴麻醉并用1×108活螺旋体鞘内接种到小脑延髓池中，而5只恒河猴未感染，并在取出等量的CSF后接受1mL RPMI 1640培养基。通过来自至少尸检组织样品的阳性培养证实了体内B.burgdorferi感染的建立。研究第一组动物2周，包括两只对照动物（其中一只用Aprepitant治疗），两只感染和未治疗的动物，和两只用Aprepitant治疗的感染动物。研究第二组动物4周，包括3只对照动物（其中一只用Aprepitant治疗），5只感染和未治疗的动物，和4只用Aprepitant治疗的感染动物。动物每天接受平均剂量的Aprepitant每天28±6mg/kg，并且在接种前2天开始药物治疗。这些剂量与NHP中所选药物的标准兽医方案一致，并且研究的4周持续时间排除了在伯氏疏螺旋体感染后8周发生的神经病理学的发展。 |
| 细胞实验 | 通过活细胞摄取噻唑基蓝四唑溴（MTT）来评估阿瑞吡坦对Nalm-6细胞代谢活性的抑制作用。将细胞以5000个细胞/孔的密度接种到96孔板上。在用5,10,15,20和30μM的Aprepitant处理24,36和48小时后，将细胞进一步与100μLMTT（0.5mg/mL）在37℃温育3小时。未处理的细胞被定义为对照组。在用100μLDMSO溶解沉淀的甲+后，用ELISA读数器在578nm的波长下测量光密度测定。 |
| 数据来源文献 | [1]. Martinez AN, et al. Aprepitant limits in vivo neuroinflammatory responses in a rhesus model of Lyme neuroborreliosis. J Neuroinflammation. 2017 Feb 15;14(1):37. [2]. Bayati S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:274-283. [3]. Mannangatti P, et al. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017 Feb;234(4):695-705. [4]. Barrett JS, et al. Pharmacologic rationale for the NK1R antagonist, aprepitant as adjunctive therapy in HIV. J Transl Med. 2016 May 26;14(1):148. |
| 规格 | 5mg 10mg 20mg 50mg |
是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂。