Odanacatib/MK-0822；奥当卡替
货号：
IO0370
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 682-460-8 |
| 别名 | MK0822;Odanacatib;MK-0822 |
| 英文名称 | Odanacatib/MK-0822 |
| CAS | 603139-19-1 |
| 分子式 | C25H27F4N3O3S |
| 分子量 | 525.56 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Odanacatib 是有效, 选择性的组织蛋白酶K抑制剂, IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM[1-4]。 |
| IC50 | IC50: 0.2 nM (Human Cathepsin K) , 1 nM (Rabbit Cathepsin K) [1-4] |
| In Vitro | 与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS (IC50 =0.001μM) 相比, Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂, 在小鼠B细胞系中测量 (IC50 = 1.5±0.4μM) 。与LHVS相比, Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱 (最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM) [1]。通过CTx释放 (IC50 = 9.4nM) 或再吸收面积 (IC50 = 6.5nM) 测量, Odanacatib降低了再吸收活性, 但对OC活化没有影响。 Odanacatib剂量依赖性地降低CTx释放, IC50 = 9.4±1.0nM。 Odanacatib处理的OC在含CatK的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白[2]。 |
| In Vivo | Odanacatib (30mg / kg, 口服, 每日一次) 持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物与载体处理的OVX猴。 Odanacatib显示对小梁与皮质骨形成的隔室特异性作用, 治疗导致卵巢切除猴骨膜骨形成和皮质厚度显着增加, 而骨小梁形成减少[3]。 OVX + ODN-h组的骨体积/总体积 (BV / TV) 和骨矿物质密度 (BMD) 显着高于OVX + Veh组 (p <0.05) 。 OVX + ODN-h组中Runx2, Collagen-1, BSP, Osterix, OPN和SPP1的表达显着低于OVX + Veh组 (p <0.01) 。与OVX + Veh组相比, OVX + ODN-1组中Collagen-I, BSP, Osterix, OPN和ALP的表达降低, 但在OVX + ODN-h组中上调[4]。 |
| SMILES | N#CC1(NC([C@@H](N[C@H](C(F)(F)F)C2=CC=C(C3=CC=C(S(=O)(C)=O)C=C3)C=C2)CC(C)(F)C)=O)CC1 |
| 靶点 | Cathepsin |
| 动物实验 | 将16只8个月大的雌性Sprague-Dawley (SD) 大鼠 (体重, 385±55g) 在温度受控的环境中随意给予水和软饮食, 定期12小时光照和黑暗循环。将大鼠随机分成4组, 每组4只：假手术组, OVX + Veh组, OVX + ODN-1组和OVX + ODN-h组。植入插入后, Odanacatib (ODN, 5 mg / mL) 分别以1 mL / kg和6 mL / kg的浓度给予OVX + ODN-1和OVX + ODN-h组, 每天一次灌胃8周。 OVX + Veh组在相同的持续时间内用浓度为6mL / kg的0.5％羧甲基纤维素钠强饲。灌胃给药后, 静脉注射戊巴比妥钠处死各组大鼠。收获植入物并将其与周围的骨一起固定在10％缓冲的福尔马林中。 |
| 细胞实验 | 为了评估细胞存活, 将大约7×10 4个细胞/ cm 2的分化的破骨细胞 (OC) 重新接种在具有或不具有100nM Odanacatib (ODN) 的牛骨切片上。骨片在第2, 4, 6和12天固定, 没有媒体变化。对样品进行TRAP活性和OC编号的染色。 |
| 数据来源文献 | [1]. Jacques Yves Gauthier, et al. The discovery of odanacatib (MK-0822) , a selective inhibitor of cathepsin K. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Feb 1; 18 (3) :923-8.
[2]. Leung P, et al. The effects of the cathepsin K inhibitor odanacatib on osteoclastic bone resorption and vesicular trafficking. Bone. 2011 Oct; 49 (4) :623-635. [3]. Ng KW. Potential role of odanacatib in the treatment of osteoporosis. Clin Interv Aging. 2012; 7:235-47. [4]. Yi C, et al. Inhibition of cathepsin K promotes osseointegration of titanium implants in ovariectomised rats. Sci Rep. 2017 Mar 17; 7:44682 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
是有效，选择性的组织蛋白酶K抑制剂。