Nintedanib；尼达尼布
货号：
IN0760
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | BIBF1120;Imidafenacin;Intedanib;Vargatef |
| 英文名称 | Nintedanib |
| CAS | 656247-17-5 |
| 分子式 | C31H33N5O4 |
| 分子量 | 539.62 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | BIBF 1120是一种有效的三重血管激酶抑制剂，抑制 VEGFR1/2/3，FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM，69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM[1-3]。 |
| In Vitro | Nintedanib结合激酶结构域的氨基和羧基末端裂片之间的裂口中的ATP结合位点。 Nintedanib在细胞测定中抑制PDGF-BB刺激的BRP的增殖，EC50为79nM。用5％血清加PDGF-BB刺激后，Nintedanib（100nM）阻断MAPK的活化。 Nintedanib可阻止PDGF-BB刺激增殖，在人血管平滑肌细胞（HUASMC）培养物中EC50为69 nM [1]。 |
| In Vivo | Nintedanib（25-100mg/kg每日口服）在所有肿瘤模型中具有高活性，包括在裸鼠中生长的人肿瘤异种移植物和同系大鼠肿瘤模型。这在3天后肿瘤灌注的磁共振成像中显而易见，5天后血管密度和血管完整性降低，并且生长受到严重抑制[1]。 Nintedanib可口服，在体内肿瘤模型中显示出令人鼓舞的功效，同时耐受性良好[2]。 |
| 激酶实验 | 在存在或不存在在25％DMSO中进行的Nintedanib的连续稀释的情况下测定酶活性。每个微量滴定板含有内部对照，例如空白，最大反应和历史参考化合物。所有孵育均在室温下在旋转振荡器上进行。将10μL每种Nintedanib稀释液加入10μL稀释的激酶（0.8μg/ mL VEGFR2,10mM Tris pH 7.5,2mM EDTA和2mg/mL BSA）中并预孵育1小时。通过加入30μL含有62.4mM Tris pH 7.5,2.7mM DTT，5.3mM MnCl 2,13.3mM Mg-乙酸盐，0.42mM ATP，0.83mg/mL Poly-Glu-Tyr（4：1）的底物混合物开始反应。 ）和1.7μg/ mL聚-Glu-Tyr（4：1） – 生物素并孵育1小时。加入50μL250mMEDTA，20mM HEPES，pH7.4终止反应。将90μL反应混合物转移至链霉抗生物素蛋白板并孵育1-2小时。用PBS洗涤三次后，加入EU标记的抗体PY20（推荐在DELFIA测定缓冲液中稀释1：2000的0.5mg/mL标记抗体）。通过三次DELFIA洗涤缓冲液除去过量的检测抗体。然后在多标记读数器上测量前10分钟，将每个孔与100μLDELFIA增强溶液一起温育。 |
| SMILES | O=C1NC2=CC(C(OC)=O)=CC=C2/C1=C(NC3=CC=C(N(C(CN4CCN(C)CC4)=O)C)C=C3)C5=CC=CC=C5 |
| 靶点 | FLT3;PDGFR;VEGFR inhibitor;LCK |
| 动物实验 | 使用5周龄至6周龄的无胸腺NMRI-nu/nu雌性小鼠（21-31g）进行测定。适应环境后，将小鼠用1至5×106（100μL）FaDu，Caki-1，SKOV-3，H460，HT-29或PAC-120细胞接种到动物的右侧腹部。适应环境后，将F344 Fischer大鼠用5×106（100μL）GS-9L细胞皮下注射到动物的右侧腹部。对于药代动力学分析，在小鼠眶后丛的指定时间点分离血液，并使用高效液相色谱 – 质谱法分析血浆。 |
| 数据来源文献 | [1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782. [2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480. [3]. Suzuki N, et al. Effect of a novel oral chemotherapeutic agent containing a combination of trifluridine, tipiracil and the novel triple angiokinase inhibitor nintedanib, on human colorectal cancer xenografts. Oncol Rep. 2016 Dec;36(6):3123-3130. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
是一种有效的三重血管激酶抑制剂，抑制 VEGFR1/2/3，FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β。