Axitinib；阿西替尼
货号：
IA1680
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD09837898 |
| EC | EINECS 638-771-6 |
| 别名 | 阿昔替尼;AG-013736 |
| 英文名称 | Axitinib |
| CAS | 319460-85-0 |
| 分子式 | C22H18N4OS |
| 分子量 | 386.47 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3， PDGFRβ 的 IC50 值分别为4，20，4，2 nM[1-3]。 |
| IC50 | VEGFR1:0.1 nM ; VEGFR2:0.2 nM ; VEGFR3:0.1 nM PDGFRβ:1.6 nM [1-3] |
| In Vitro | Axitinib是VEGFR 1至3的有效选择性抑制剂。在转染或内源性RTK表达细胞中，Axitinib有效阻断生长因子刺激的VEGFR-2和VEGFR-3磷酸化，平均IC50值为0.2和分别为0.1至0.3nM。针对VEGFR-1的细胞活性为1.2nM（在2.3％牛血清白蛋白存在下测量），相当于基于Axitinib的蛋白质结合的~0.1nM的绝对IC 50。在Flk-1转染的NIH-3T3细胞中针对鼠VEGFR-2（Flk-1）的效力为0.18nM，类似于其人同源物的效力。 Axitinib对密切相关的III型和V型RTK显示高出约8至25倍的IC50，包括PDGFR-β（1.6 nM），KIT（1.7 nM）和PDGFR-α（5 nM）;纳摩尔浓度的阿西替尼阻断PDGF BB介导的人胶质瘤U87MG细胞（PDGFR-β阳性）迁移但不增殖[2]。 |
| In Vivo | 与对照肿瘤相比，单次口服剂量的Axitinib（100mg/kg）显著抑制鼠VEGFR-2磷酸化长达7小时。 Axitinib迅速抑制VEGF诱导的小鼠皮肤血管通透性;抑制作用呈剂量依赖性，与小鼠的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的EC 50为0.46nM。在没有外源性VEGF-A刺激的MV522荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。 Axitinib抑制小鼠中人异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小，模型类型或植入部位如何，Axitinib都会产生剂量依赖性生长延迟[2]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(SC2=CC3=C(C(/C=C/C4=CC=CC=N4)=NN3)C=C2)C=CC=C1)NC |
| 靶点 | VEGFR |
| 动物实验 | 小鼠和大鼠[2]给予具有M24met异种移植肿瘤（400-600mm 3）的小鼠单剂量的Axitinib或对照（0.5％羧甲基纤维素/ H 2 O）。收集血液和肿瘤组织样品用于药代动力学和VEGFR-2测量。使用Bradford比色测定法测定肿瘤组织中的总蛋白质浓度。给6日龄Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射两次Axitinib（30mg/kg）。处死动物，收集视网膜并裂解，并进行免疫沉淀/免疫印迹实验。 ECL-Plus用于检测，使用Alpha Imager 8800进行光密度分析。 |
| 细胞实验 | 在1％FBS（HUVEC）或0.1％FBS（肿瘤细胞）存在下使内皮细胞或肿瘤细胞饥饿18小时。加入Axitinib并将细胞在1mM Na 3 VO 4存在下于37℃温育45分钟。将适当的生长因子加入细胞中，5分钟后，用冷PBS冲洗细胞，并在裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物中裂解。将裂解物与免疫沉淀抗体一起在4℃下孵育过夜的蛋白质。将抗体复合物与蛋白A珠缀合，并通过SDS-PAGE分离上清液[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8. [2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83 [3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60 |
| 规格 | 50mg 100mg 500mg |
Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。