Zebularine；泽布拉林
货号：
IZ0090
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD04973699 |
| EC | EINECS 2017-001-1 |
| 别名 | 4-Deoxyuridine |
| 英文名称 | Zebularine |
| CAS | 3690-10-6 |
| 分子式 | C9H12N2O5 |
| 分子量 | 228.2 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Zebularine 是DNA甲基转移酶抑制剂；也是胞苷脱氨酶抑制剂，Ki值为0.95 μM。Zebularine通过稳定DNMT与DNA的结合，阻碍甲基化和减少解离来发挥其去甲基化活性，从而捕获酶并防止甚至在其他部位的转换。 [1-4] |
| In Vitro | zebularine可增强肿瘤细胞的化学和放射敏感性，并具有抗病毒和血管抑制活性[1]。 Zebularine抑制DNA甲基化并重新激活先前被甲基化沉默的基因。 Zebularine在10T1/2细胞中诱导肌原性表型，这是DNA甲基化抑制剂特有的现象。 Zebularine重新激活沉默的p16基因并使其在T24膀胱癌细胞中的启动子区域去甲基化[2]。 Zebularine处理以剂量和时间依赖性方式抑制细胞生长，在暴露96小时时分别在MDA-MB-231和MCF-7细胞中IC50为~100μM和150μM。在高剂量时，zebularine以细胞系特异性方式诱导凋亡蛋白的变化，表现为caspase-3，Bax，Bcl2和PARP裂解的改变[3]。 Zebularine也是CR脱氨酶的有效竞争性抑制剂。 zebularine的Ki为0.95μM[4]。 |
| In Vivo | Zebularine对荷瘤小鼠仅有轻微的细胞毒性。与对照小鼠相比，通过腹膜内注射或口服强饲法给予高剂量zebularine治疗的小鼠肿瘤体积在统计学上显著降低[2]。 Zebularine还可以增强用5-AZA-CdR处理的L1210白血病小鼠的存活时间。用这种药物组合治疗的小鼠中约有27％的存活时间长于仅用5-AZA-CdR治疗的小鼠[4]。 |
| SMILES | O=C1N=CC=CN1[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@@H](CO)O2)O)O |
| 靶点 | DNA Methyltransferase |
| 动物实验 | 将悬浮在PBS中的EJ6细胞（5×105 /注射）皮下接种到4至6周龄雄性BALB/c nu/nu小鼠的右侧和左侧（沿着腋中线）。小鼠（n = 30）随机分为6组（腹膜内对照，口服对照，500mg/kg腹腔注射zebularine，500mg/kg口服zebularine，1000mg/kg腹腔注射zebularine，1000mg/kg口服zebularine）公斤）。每组由5只小鼠组成（每组至少6只肿瘤;每组1或2只小鼠随机杀死，在较早的时间点建立表达的时间过程）。 2-3周后，在形成肉眼可见的肿瘤（50-200mm 3）后，开始使用zebularine或对照治疗。剂量为500mg/kg或1000mg/kg的Zebularine每天通过腹膜内注射或口服管饲法在0.45％盐水溶液中施用18天[2]。 |
| 细胞实验 | 对于甲基化分析，用各种浓度的zebularine处理10T1/2细胞和T24细胞。对于10T1/2细胞，在初始药物处理后24小时更换培养基，而对于T24细胞，在初始药物处理后24小时或48小时更换培养基。在初始药物处理后72小时从10T1/2细胞收获DNA和RNA，并在初始药物处理后96小时从T24细胞收获DNA和RNA。所示DNA区域的甲基化状态在两个独立且独立的实验中测量，两者均一式两份进行[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Champion C, et al. Mechanistic insights on the inhibition of c5 DNA methyltransferases by zebularine. PLoS One. 2010 Aug 24;5(8):e12388. [2]. Cheng JC, et al. Inhibition of DNA methylation and reactivation of silenced genes by zebularine. J Natl Cancer Inst. 2003 Mar 5;95(5):399-409. [3]. Billam M, et al. Effects of a novel DNA methyltransferase inhibitor zebularine on human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2010 Apr;120(3):581-92. [4]. Lemaire M, et al. Inhibition of cytidine deaminase by zebularine enhances the antineoplastic action of 5-aza-2′-deoxycytidine. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Feb;63(3):411-6 |
| 规格 | 10mg 25mg 50mg |
Zebularine 是DNA甲基转移酶抑制剂; 也是胞苷脱氨酶抑制剂。