吡唑蒽酮
货号：
IS1270
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 204-955-6 |
| MDL | MFCD00022289 |
| InChIKey | ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C14H8N2O/c17-14-9-5-2-1-4-8(9)13-12-10(14)6-3-7-11(12)15-16-13/h1-7H,(H,15,16) |
| PubChem CID | 8515 |
| 别名 | 1,9-吡唑并蒽酮;吡唑蒽酮 |
| 英文名称 | SP600125 |
| CAS | 129-56-6 |
| 分子式 | C14H8N2O |
| 分子量 | 220.23 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | SP600125是一种可逆，ATP竞争性的 JNK 抑制剂，抑制 JNK1， JNK2 和 JNK3 的 IC50 分别为 40, 40, 90 nM。[1-5] |
| In Vitro | 在小鼠β细胞中，MIN6，SP600125（20μM）诱导p38 MAPK的磷酸化及其下游CREB依赖性启动子激活[2]。在HCT116细胞中，SP600125（20μM）阻断G2期至有丝分裂转变并诱导核内复制。 SP600125的这种能力与JNK抑制无关，但由于其抑制Aurora A和Polo样激酶1上游的CDK1-细胞周期蛋白B激活[3]。SP600125是一种ATP竞争性JNK2抑制剂，Ki值为0.19±0.06μM。SP600125抑制c-Jun的磷酸化，在Jurkat T细胞中IC50为5μM至10μM。在CD4 +细胞中，例如从人脐带或外周血中分离的Th0细胞，SP600125阻断细胞活化和分化，并抑制炎症基因COX-2，IL-2，IL-10，IFN-γ和TNF-α的表达。 ，IC50为5μM至12μM[1]。 |
| In Vivo | 以15或30mg/kg静脉内施用SP600125显著抑制TNF-α血清水平，而口服施用剂量依赖性地阻断TNF-α表达，在口服30mg/kg时观察到显著抑制[1]。 SP600125在体内减轻LPS诱导的大鼠ALI。 SP600125组大鼠BALF中TNF-α和IL-6的表达水平显著降低[4]。 |
| SMILES | O=C1C2=C3C(NN=C3C4=C1C=CC=C4)=CC=C2 |
| 靶点 | Ferroptosis;JNK |
| 动物实验 | 小鼠[1]雌性CD-1小鼠（8-10周龄）在PPCES载体中静脉注射或口服SP600125（30％PEG-400/20％聚丙二醇/ 15％Cremophor EL/5％乙醇/ 30％）在用盐水（0.5mg/kg）中的LPS静脉注射之前15分钟，最终体积为5mL/kg。在90分钟时，从腹腔静脉获得末端出血，并回收血清。通过使用ELISA分析样品的小鼠TNF-α。大鼠[4]将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组（n = 10）：对照组，LPS组，生理盐水组（NS）和SP600125组。通过气管内注射LPS诱导急性肺损伤（ALI）。简而言之，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，然后气管内注射5mg/kg LPS。然后将大鼠置于垂直位置并旋转1分钟以将LPS分布在肺中。在LPS注射后10分钟通过腹膜内注射（15mg/kg）给予生理盐水或SP600125。 |
| 细胞实验 | 基本上进行mRNA半衰期的测定，除了在加入放线菌素D（5μg/ mL）之前用（细菌）脂多糖（LPS; 50ng/mL）刺激CD14 +细胞2小时。在放线菌素D之后立即加入SP600125（25μM）或载体（0.5％DMSO vol/vol）。通过使用实时逆转录（RT）-PCR进行分析。用RNeasy Mini试剂盒提取总RNA。使用TNF Taqman探针通过实时RT-PCR测量TNF mRNA。通过使用甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）表达将所有数据标准化。 TNF-α正向引物是5-CTGGCCCAGGCAGTCAGAT-3，反向引物是5-TATCTCTCAGCTCCACGCCATT-3。 Taqman探针序列是5-FAM-CCTGTAGCCCATGTTGTAGCAAACCCTCA-TAMRA-3[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bennett BL, et al. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci U S A, 2001, 98(24), 13681-13686. [2]. Vaishnav D, et al. SP600125, an inhibitor of c-jun N-terminal kinase, activates CREB by a p38 MAPK-mediated pathway. Biochem Biophys Res Commun, 2003, 307(4), 855-860. [3]. Kim JA, et al. SP600125 suppresses Cdk1 and induces endoreplication directly from G2 phase, independent of JNK inhibition. Oncogene, 2010, 29(11), 1702-1716. [4]. Zheng Y, et al. JNK inhibitor SP600125 protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury via upregulation ofclaudin-4. Exp Ther Med. 2014 Jul;8(1):153-158. [5]. Zhang H, et al. SP600125 Suppresses Keap1 Expression and Results in NRF2-mediated Prevention of Diabetic Nephropathy. J Mol Endocrinol. J Mol Endocrinol. 2018 Feb;60(2):145-157. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
SP600125是一种可逆，ATP竞争性的 JNK 抑制剂。