Ruxolitinib;鲁索利替尼

Ruxolitinib;鲁索利替尼

货号:
IR0410

品牌:
Jinpan

Ruxolitinib;鲁索利替尼

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产品简介
EC EINECS 1312995-182-4
别名 芦可替尼
英文名称 Ruxolitinib
CAS 941678-49-5
分子式 C17H18N6
分子量 306.37
纯度 Purity≥98%
单位
生物活性 Ruxolitinib 是有效,选择性的 JAK1/2 抑制剂, IC50 值分别为 3.3 nM和2.8 nM,选择性是 JAK3 的 130 多倍。[1-3]
IC50 JAK2:2.8 nM ; JAK1:3.3 nM ; Tyk2:19 nM [1-3]
In Vitro Ruxolitinib有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖,以剂量依赖性方式显著增加细胞凋亡,并且在64nM时导致Ba/F3细胞中去极化线粒体的细胞加倍。 Ruxolitinib对红细胞集落形成具有显著的效力,IC50为67 nM,并且抑制正常供体和真性红细胞增多症患者的红系祖细胞增殖,IC50值分别为407 nM和223 nM [1]。
In Vivo Ruxolitinib(180 mg/kg,口服,每日两次)导致第22天存活率大于90%,显著降低脾肿大和炎性细胞因子的循环水平,优先消除肿瘤细胞,导致生存期显著延长,无骨髓抑制或JAK2V617F驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在Ruxolitinib组中,41.9%的患者达到主要终点,而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为0.7%。 Ruxolitinib导致维持脾脏体积减少,总症状评分改善50%或更多[2]。 Ruxolitinib(15 mg每日两次)治疗使得总共28%的患者在骨髓纤维化患者的第48周脾脏体积减少至少35%,而接受最佳治疗的患者为0%。使用Ruxolitinib时,平均可触及的脾脏长度减少了56%,但是在第48周时使用最佳治疗方法增加了4%。在ruxolitinib组患者的整体生活质量指标改善并且症状减轻骨髓纤维化[3]。
激酶实验 使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白,并用亲和层析纯化。 JAK激酶测定使用与肽底物(-EQEDEPEGDYFEWLE)的均相时间分辨荧光测定。每种酶反应用Ruxolitinib或对照,JAK酶,500nM肽,三磷酸腺苷(ATP; 1mM)和2%二甲基亚砜(DMSO)进行1小时。 50%抑制浓度(IC 50)计算为抑制50%荧光信号所需的INCB018424浓度。
SMILES N#CC[C@H](C1CCCC1)N2N=CC(C3=C4C=CNC4=NC=N3)=C2
靶点 JAK
动物实验 给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞(每只小鼠105只)静脉内接种到6至8周龄雌性BALB/c小鼠中。每天监测存活率,并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体(5%二甲基乙酰胺,0.5%甲基纤维素)或Ruxolitinib(INCB018424)处理在细胞接种后24小时内开始,每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数,并使用Dunnett测试确定统计学显著性。
细胞实验 将细胞以2×103 /孔的白底96孔板接种,用来自DMSO原液的Ruxolitinib(INCB018424)处理(0.2%最终DMSO浓度),并在37℃下用5%CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比,并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。
数据来源文献 [1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.
[3]. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg

Ruxolitinib 是有效,选择性的 JAK1/2 抑制剂。