Irinotecan 伊立替康
| MDL | MFCD01862255 |
| EC | EINECS 691-567-9 |
| 别名 | Campto; (+)-Irinotecan |
| CAS | 97682-44-5 |
| 分子式 | C33H38N4O6 |
| 分子量 | 586.68 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Irinotecan是水溶性的拓扑异构酶I抑制剂，通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来防止DNA链的再连接。[1-5] |
| In Vitro | 伊立替康是拓扑异构酶I抑制剂。伊立替康抑制LoVo和HT-29细胞的生长, IC50分别为15.8±5.1和5.17±1.4μM, 并且在LoVo和HT-29细胞中诱导相似量的可切割复合物[2]。伊立替康抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的增殖, IC50为1.3μM[3]。 |
| In Vivo | 伊立替康 (CPT-11, 5mg / kg) 在大鼠中连续两周每天通过肿瘤内注射显着抑制肿瘤的生长, 并且这种效果也通过渗透微型泵连续腹膜内输注进入小鼠而发生。然而, 伊立替康 (10 mg / kg) 对ip的生长没有影响[1]。伊立替康 (CPT-11, 100-300mg / kg, ip) 显然在第21天抑制无胸腺雌性小鼠中HT-29异种移植物的肿瘤生长。两组伊立替康 (125mg / kg) 加TSP-1 (10mg) / kg /天或伊立替康 (150 mg / kg) 联合使用TSP-1 (每天20 mg / kg) 几乎同样有效, 分别抑制肿瘤生长84％和89％, 两者均比单独使用伊立替康更有效剂量为250和300毫克/千克[3]。 |
| SMILES | O=C(N1CCC(N2CCCCC2)CC1)OC3=CC=C4N=C5C(CN6C(C(COC([C@@]7(CC)O)=O)=C7C=C65)=O)=C(CC)C4=C3 |
| 靶点 | Topoisomerase |
| 动物实验 | 伊立替康通过瘤内注射0.1cc体积的适当溶液给药, 连续两周每天5mg / kg, 连续两周, 然后休息7天, 称为一个治疗周期。大鼠在8周的时间内接受三个周期。对照动物通过瘤内注射以与第II组动物相同的给药规则接受0.1cc无菌0.9％氯化钠溶液[1]。 |
| 细胞实验 | 将指数生长的细胞接种在20cm 2培养皿中, 每个细胞系具有最佳细胞数 (对于LoVo细胞为20, 000, 对于HT-29细胞为100, 000) 。 2天后, 用增加浓度的伊立替康或SN-38处理它们一个细胞倍增时间 (LoVo细胞24小时, HT-29细胞40小时) 。用0.15M NaCl洗涤后, 细胞在正常培养基中进一步生长两次, 用胰蛋白酶-EDTA从支持物上分离, 并在血细胞计数器中计数。然后将IC50值估计为与不用药物孵育的细胞相比, 负责50％生长抑制的药物浓度[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Morales C, et al. Antitumoral effect of irinotecan (CPT-11) on an experimental model of malignant neuroectodermal tumor. J Neurooncol. 2002 Feb; 56 (3) :219-26.
[2]. Pavillard V, et al. Determinants of the cytotoxicity of irinotecan in two human colorectal tumor cell lines. Cancer Chemother Pharmacol. 2002 Apr; 49 (4) :329-35. Epub 2002 Jan 30. [3]. Allegrini G, et al. Thrombospondin-1 plus irinotecan: a novel antiangiogenic-chemotherapeutic combination that inhibits the growth of advanced human colon tumor xenografts in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Mar; 53 (3) :261-6. Epub 2003 Dec 5. [4]. Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31; 8 (1) :116. [5]. Huang MY, et al. Chemotherapeutic agent CPT-11 eliminates peritoneal resident macrophages by inducing apoptosis. Apoptosis. 2016 Feb; 21 (2) :130-42. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg |
Irinotecan是拓扑异构酶I抑制剂，通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来防止DNA链的再连接。