艾乐替尼
货号：
IA3080
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| EC | EINECS 821-541-6 |
| 描述 | 是一种有效，选择性的 ALK 抑制剂。 |
| 别名 | CH-5424802 |
| 英文名称 | Alectinib |
| CAS | 1256580-46-7 |
| 分子式 | C30H34N4O2 |
| 分子量 | 482.62 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Alectinib (CH5424802) 是一种有效，选择性和可口服的 ALK 抑制剂，IC50 为1.9 nM。[1-4] |
| IC50 | 1.9 nM(ALK), 1 nM (ALKF1174L), 3.5 nM (ALKR1275Q)[1] Kd: 2.4 nM (ALK)[1] |
| In Vitro | Alectinib（CH5424802）可阻止表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞中ALK的自磷酸化，Alectinib也可显著抑制STAT3和AKT的磷酸化，但不会导致ERK1 / 2的磷酸化[1]。 Alectinib（CH5424802）对KARPAS-299具有高激酶选择性和强抗增殖活性，IC50值为3 nM [2]。 |
| In Vivo | 在NCI-H2228模型中，每日一次口服Alectinib（CH5424802）导致剂量依赖性肿瘤生长抑制（ED50 = 0.46mg / kg）和肿瘤消退。 20mg / kg Alectinib的治疗显示肿瘤快速消退（168％肿瘤生长抑制; p <0.001），治疗11天后（第28天）任何小鼠的肿瘤体积<30mm 3，维持有效的抗肿瘤作用在整个4周的无药期内，肿瘤再生长不会发生[1]。在小鼠中建立的ALK融合基因阳性NSCLC异种移植模型中，以20mg / kg口服施用Alectinib（CH5424802）显示出显著的肿瘤消退而没有体重减轻[2]。 60mg / kg的Alectinib（Alectinib）引起针对EML4-ALK阳性NCI-H2228异种移植模型的肿瘤消退，并降低该模型中磷酸化ALK的水平。此外，在剂量水平高达60mg / kg CH5424802的小鼠中，没有体重减轻，外周血细胞计数没有显著变化，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶没有升高，并且电解质没有实质性变化。以60mg / kg口服施用CH5424802 4天导致在发光信号中观察到显著的肿瘤消退[3]。 |
| 激酶实验 | 通过使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测定或荧光偏振（FP）测定检查它们在Alectinib存在下磷酸化各种底物肽的能力来评估除MEK1和Raf-1之外对每种激酶的抑制能力。 。通过在Alectinib存在下通过重组ERK2蛋白磷酸化底物肽来定量分析对MEK1的抑制活性。通过检测激酶在Alectinib存在下磷酸化MEK1的能力来评估对Raf-1的抑制活性[1]。 |
| SMILES | N#CC1=CC2=C(C3=C(N2)C(C)(C4=CC(N5CCC(CC5)N6CCOCC6)=C(C=C4C3=O)CC)C)C=C1 |
| 靶点 | ALK |
| 动物实验 | 小鼠[1]细胞系在SCID或裸鼠中作为sc肿瘤生长。当肿瘤达到~250或~350mm 3时，开始治疗实验（第0天）。将小鼠随机分配至治疗组以接受载体或Alectinib（口服，qd）指定的持续时间。载体的最终浓度为0.02N HCl，10％DMSO，10％Cremophor EL，15％PEG400和15％HPCD（2-羟丙基-β-环糊精）。测量肿瘤块的长度（L）和宽度（W），并将肿瘤体积（TV）计算为：TV =（L×W2）/ 2。使用下式计算肿瘤生长抑制：肿瘤生长抑制= [1-（T-T0）/（C-C0）]×100。 ED50由最终实验日的肿瘤生长抑制值计算。大鼠[3]在向大鼠单次口服施用1mg / kg的14C-标记的Alectinib（Alectinib）后4至168小时的不同时间点制备血浆和脑（脑和小脑）样品。通过液体闪烁计数器测定血浆中的放射性浓度，并使用定量全身自体记录量化脑中的放射性浓度。 |
| 细胞实验 | 将细胞在96孔板中培养过夜，并与各种浓度的Alectinib一起孵育指定的时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用Alectinib处理指定的时间。通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测量活细胞。使用Caspase-Glo 3/7检测试剂盒[1]评估Caspase-3/7测定。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sakamoto H, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011, 19(5), 679-690. [2]. Kinoshita K, et al. Design and synthesis of a highly selective, orally active and potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor (CH5424802). Bioorg Med Chem. 2012, 20(3), 1271-1280. [3]. Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8. [4]. Miyazaki M, et al. The p53 activator overcomes resistance to ALK inhibitors by regulating p53-target selectivity in ALK-driven neuroblastomas. Cell Death Discov. 2018 May 10;4:56 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的ALK抑制剂。