辛波莫德
货号：
IS2040
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD26142651 |
| 别名 | BAF-312 |
| 英文名称 | Siponimod |
| CAS | 1230487-00-9 |
| 分子式 | C29H35F3N2O3 |
| 分子量 | 516.6 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体激动剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。[1-3] |
| IC50 | S1P1 receptor: 0.39 nM(EC50) [1] |
| In Vitro | BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P1和S1P5受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P2，S1P3 和 S1P4受体1000多倍的选择性。[1] BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化。[2] |
| In Vivo | BAF312通过内化S1P1受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。[1] BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分。[3] |
| 激酶实验 | 细胞均匀分布，并以26900 × g在4°C下离心30分钟。细胞膜重悬浮于20 mM HEPES (pH 7.4)，100 mM NaCl，10 mM MgCl2，1 mM EDTA 和 含0.1% 脱脂 BSA的2–3毫克蛋白质/毫升溶液中。GTPγ[35S]结合试验，通过细胞膜(75 毫克蛋白质/毫升)在50 mM HEPES，100 mM NaCl，10 mM MgCl2，20 微克/毫升皂苷和0.1%脱脂BSA (pH 7.4)，5 毫克/毫升小麦胚芽凝集素涂层的闪烁迫近分析珠子，以及10 μM GDP中培养进行10-15分钟。GTPγ[35S]结合反应通过加入200 pM GTPγ[35S]启动。在室温下进行120分钟后，将板以300 × g离心10分钟，并计数。[1] |
| SMILES | O=C(C1CN(CC2=CC=C(/C(C)=N/OCC3=CC=C(C4CCCCC4)C(C(F)(F)F)=C3)C=C2CC)C1)O |
| 靶点 | S1P Receptor（S1P1，S1P5） |
| 动物实验 | 激动剂介导的S1P1受体在CHO细胞中的内化作用，通过流式细胞术Myc标记的hS1P1细胞与激动剂，PBS清洗后，在标准培养基中于37°C下培育1小时进行分析。等分试剂在冰上保存3小时，另一等分试样在37°C下在培养基(不含激动剂)中放置3 (或12)小时。随后细胞与4微克/毫升单克隆鼠抗C-myc IgG1抗体或同型对照小鼠IgG1在4°C下培养60分钟，随后用1微克/毫升Alexa488标记的山羊抗小鼠二次结合物培育。细胞通过流式细胞术，每个样品使用10000活细胞进行测定。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: 脑脊髓炎(EAE)大鼠模型; Dosages: 0.03，0.3 和 3 毫克/千克; Administration: 口服灌胃[1] |
| 数据来源文献 | [1] Gergely P, et al. Br J Pharmacol, 2012, 167(5), 1035-1047. [2] Pan S, et al. ACS Med, Chem, Lett, 2013, 4 (3), 333–337. [3] Lewis ND, et al. J Immunol, 2013, 190(7), 3533-3540. |
| 备注 | [1] Kimura S, et al. Blood. 2005, 106(12), 3948-3954. [2] Kamitsuji Y, et al. Cell Death Differ. 2008, 15(11), 1712-2172. [3] Yokota A, et al. Blood. 2007, 109(1), 306-314. |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
是有效，选择性的 鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂。