Domatinostat
货号：
ID2350
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | 4SC-202 |
| CAS | 910462-43-0 |
| 分子式 | C23H21N5O3S |
| 分子量 | 447.51 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Domatinostat 是一种 I 型 HDAC 抑制剂，能够抑制 HDAC1，HDAC2，和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 1.20 μM，1.12 μM 和 0.57 μM；同时能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (Lysine specific demethylase 1) 的活性[1-4]。 |
| In Vitro | Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐显著降低所有上皮和间充质UC细胞系的增殖（IC500.15-0.51μM），抑制克隆生长并诱导caspase活性[1]。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐在CRC细胞中激活细胞凋亡，而半胱天冬酶抑制剂（z-VAD-CHO和z-DVED-CHO）显著减轻托马斯定位（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐在CRC细胞中发挥的细胞毒性。同时，Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导CRC细胞中显著的G2-M停滞。进一步的研究表明，AKT激活可能是Domatinostat甲苯磺酸盐的重要耐药因子。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导的细胞毒性通过血清饥饿，AKT抑制（通过哌立福辛或MK-2206）或CRC细胞中的AKT1-shRNA敲低而显著增强。另一方面，组成型活性AKT1（CA-AKT1）的外源性表达降低了Domatinostat甲苯磺酸盐在HT-29细胞中的敏感性。值得注意的是，Domatinostat（4SC-202游离碱）以低浓度甲苯磺酸酯增强奥沙利铂诱导的体外抗CRC活性[2]。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐处理诱导针对已建立的HCC细胞系（HepG2，HepB3，SMMC-7721）和患者来源的原代HCC细胞的有效细胞毒性和增殖抑制活性。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）激活，导致其易位至线粒体并与Cyp-D物理结合[3]。 |
| In Vivo | 口服灌胃Domatinostat（4SC-202游离碱）抑制裸鼠中HT-29异种移植物的生长，当与奥沙利铂合用时，其活性进一步增强[2]。 |
| SMILES | O=C(NC1=CC=CC=C1N)/C=C/C2=CN(S(=O)(C3=CC=C(C4=CN(C)N=C4)C=C3)=O)C=C2 |
| 靶点 | HDAC1，2，3，11 |
| 数据来源文献 | [1]. Pinkerneil M, et al. Evaluation of the Therapeutic Potential of the Novel Isotype Specific HDAC Inhibitor 4SC-202 in Urothelial Carcinoma Cell Lines. Target Oncol. 2016 Dec;11(6):783-798. [2]. Zhijun H, et al. Pre-clinical characterization of 4SC-202, a novel class I HDAC inhibitor, against colorectal cancer cells. Tumour Biol. 2016 Aug;37(8):10257-67. [3]. Fu M, et al. 4SC-202 activates ASK1-dependent mitochondrial apoptosis pathway to inhibit hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Mar 4;471(2):267-73 [4]. S.W.Henning, et al. Preclinical characterization of 4SC-202, a noval isotype specific HDAC inhibitor. |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种选择性的I类HDAC抑制剂。