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Domatinostat

发表于由

Domatinostat

货号：
ID2350

品牌：
Jinpan

Domatinostat

暂无详情
产品简介
别名 4SC-202
CAS 910462-43-0
分子式 C23H21N5O3S
分子量 447.51
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Domatinostat 是一种 I 型 HDAC 抑制剂，能够抑制 HDAC1，HDAC2，和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 1.20 μM，1.12 μM 和 0.57 μM；同时能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (Lysine specific demethylase 1) 的活性[1-4]。
In Vitro Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐显著降低所有上皮和间充质UC细胞系的增殖（IC500.15-0.51μM），抑制克隆生长并诱导caspase活性[1]。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐在CRC细胞中激活细胞凋亡，而半胱天冬酶抑制剂（z-VAD-CHO和z-DVED-CHO）显著减轻托马斯定位（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐在CRC细胞中发挥的细胞毒性。同时，Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导CRC细胞中显著的G2-M停滞。进一步的研究表明，AKT激活可能是Domatinostat甲苯磺酸盐的重要耐药因子。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导的细胞毒性通过血清饥饿，AKT抑制（通过哌立福辛或MK-2206）或CRC细胞中的AKT1-shRNA敲低而显著增强。另一方面，组成型活性AKT1（CA-AKT1）的外源性表达降低了Domatinostat甲苯磺酸盐在HT-29细胞中的敏感性。值得注意的是，Domatinostat（4SC-202游离碱）以低浓度甲苯磺酸酯增强奥沙利铂诱导的体外抗CRC活性[2]。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐处理诱导针对已建立的HCC细胞系（HepG2，HepB3，SMMC-7721）和患者来源的原代HCC细胞的有效细胞毒性和增殖抑制活性。 Domatinostat（4SC-202游离碱）甲苯磺酸盐诱导细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）激活，导致其易位至线粒体并与Cyp-D物理结合[3]。
In Vivo 口服灌胃Domatinostat（4SC-202游离碱）抑制裸鼠中HT-29异种移植物的生长，当与奥沙利铂合用时，其活性进一步增强[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC=C1N)/C=C/C2=CN(S(=O)(C3=CC=C(C4=CN(C)N=C4)C=C3)=O)C=C2
靶点 HDAC1，2，3，11
数据来源文献 [1]. Pinkerneil M, et al. Evaluation of the Therapeutic Potential of the Novel Isotype Specific HDAC Inhibitor 4SC-202 in Urothelial Carcinoma Cell Lines. Target Oncol. 2016 Dec;11(6):783-798.
[2]. Zhijun H, et al. Pre-clinical characterization of 4SC-202, a novel class I HDAC inhibitor, against colorectal cancer cells. Tumour Biol. 2016 Aug;37(8):10257-67.
[3]. Fu M, et al. 4SC-202 activates ASK1-dependent mitochondrial apoptosis pathway to inhibit hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Mar 4;471(2):267-73
[4]. S.W.Henning, et al. Preclinical characterization of 4SC-202, a noval isotype specific HDAC inhibitor.
规格 2mg 5mg

是一种选择性的I类HDAC抑制剂。

抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途

发表于由

抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途

抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途

HCK是什么?

造血细胞激酶 (Hematopoietic cell kinase, HCK) 属于非受体酪氨酸激酶(Non-receptor tyrosine kinases, NRTKs)中的Src家族，只在骨髓相关细胞中表达。HCK透过与不同受体的作用，参与调控了许多信号转导通路与生理现象，其中也包括了肿瘤相关的生理特征: 维持增殖信号转导、回避免疫攻击、诱发血管新生、激活入侵与转移、抗拒细胞凋亡等 (1)。也因此，HCK在癌症治疗相关研究中被认为是个相当具有潜力的目标。

HCK与大肠癌肿瘤微环境

肿瘤微环境对于免疫反应相对迟顿，即使是较具有免疫原性的肿瘤，其肿瘤微环境依然可以消弭免疫疗法的效力。这些免疫迟顿的肿瘤微环境的特色是存在具有免疫抑制能力的骨髓细胞，或者能够阻断T细胞的激活与浸润 (2)。

过去的研究显示，HCK不正常的激活会刺激肠胃道腺瘤的增生，以及与患者的低存活率相关。而近来Poh等人的研究中发现: 对骨髓细胞的HCK进行遗传切除或是功能抑制可以重塑肿瘤微环境，并且还能因此增强肿瘤移植模式生物的免疫治疗效果。HCK的抑制一方面使得肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)与树突细胞(Dendritic cells)重新被编程为发炎内表型，而另一方面也使得能够浸润肿瘤的CD8+ T 细胞增加，因而有效地削弱肿瘤微环境的免疫抑制特性 (2)。此研究点出了HCK的抑制可以应用于治疗策略之中，以强化对于高耐受性恶性肿瘤的免疫治疗效用。

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重点产品

抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途 抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途
HCK antibody [HL1673] (GTX637272) HCK antibody [HL1673] (GTX637272)
抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途
LYN (phospho Tyr397) antibody [HL122] (GTX635694) SRC antibody (GTX134412)

重点产品目录

目录号

产品名

应用

GTX121937

AKT antibody [N3C2], Internal

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, IP, IHC

GTX636413

AKT1 antibody [HL1142]

WB, ICC/IF, IHC-P

GTX128414

AKT (phospho Ser473) antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

GTX101346

BTK antibody [C1C3]

WB, IHC-P

GTX637455

BTK antibody [HL1803]

WB

GTX130377

BTK (phospho Tyr223) antibody

WB, IHC-P

GTX134462

ERK1/2 antibody

WB

GTX635617

ERK1 (phospho Thr202/Tyr204) + ERK2 (phospho Thr185/Tyr187) antibody [HL173]

WB, ICC/IF, IHC-P

GTX101189

FYN antibody [N1N3]

WB, ICC/IF, IHC-Wm

GTX637272

HCK antibody [HL1673]

WB

GTX116041

H-Ras antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

GTX101222

LYN antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

GTX635694

LYN (phospho Tyr397) antibody [HL122]

WB, IHC-P

GTX132480

RAS antibody

WB, IHC-P

GTX134412

Src antibody

WB

GTX133473

Src (phospho Tyr527) antibody

WB

GTX113351

STAT5A antibody [C2C3], C-term

WB, ICC/IF, IHC-P

GTX132113

STAT5B antibody

WB, ICC/IF, IP

GTX633910

Syk antibody [GT351]

WB, ICC/IF

GTX100748

Syk antibody [N2C2], Internal

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

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单页 – 癌症免疫检查点

单页 – 上皮 – 间质转化

挂图 – 癌症信号

挂图 – 上皮 – 间质转化

小册 – 肿瘤标记

折页 – 癌症研究抗体

参考文献

Biomed Pharmacother. 2023 Feb 1;160:114339. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114339. Online ahead of print.

Sci Adv. 2022 Jun 24;8(25):eabl7882. doi: 10.1126/sciadv.abl7882. Epub 2022 Jun 22.

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MC1568

发表于由

MC1568

货号：
IM1240

品牌：
Jinpan

MC1568

暂无详情
产品简介
别名 3-[4-[3-(3-氟苯基)-3-氧代-1-丙烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-羟基-2-丙烯酰胺
英文名称 MC1568
CAS 852475-26-4
分子式 C17H15FN2O3
分子量 314.31
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MC1568是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂，可用于癌症研究。[1-4]
In Vitro MC1568通过稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合物来抑制肌细胞增强因子2D（MEF2D）表达，并且通过抑制分化诱导的MEF2D乙酰化反而抑制肌细胞生成[1]。 MC1568和MC1575在未刺激或PMA刺激的黑素瘤细胞中抑制IL-8水平和细胞增殖。它们通过抑制c-Jun与IL-8启动子的结合，组蛋白3和4的募集，RNA聚合酶II和TFIIB与c-Jun启动子的结合以及c-Jun表达来起作用[2]。 MC1568干扰RAR和PPARγ介导的诱导分化的信号传导途径。在F9细胞中，该抑制剂特异性地阻断内胚层分化。在3T3-L1细胞中，MC1568减弱PPARγ诱导的脂肪形成[3]。
In Vivo MC1568显示出明显的组织选择性HDAC抑制。在骨骼肌和心脏中，MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性而不影响HDAC3活性，从而使MEF2-HDAC复合物处于抑制状态[1]。 MC1568增加死亡率和病变体积，并未改善功能结果。此外，MC1568还可减少perininfarct皮层中的微管相关蛋白2，磷酸化神经丝重链和髓鞘碱性蛋白免疫反应[4]。
SMILES O=C(NO)/C=C/C1=CC=C(/C=C/C(C2=CC=CC(F)=C2)=O)N1C
靶点 HDAC
动物实验 将成年雄性Wistar大鼠（n = 15-17 /组）进行2小时MCAO并用MC1568（选择性IIa类HDAC抑制剂），SAHA（非选择性HDAC抑制剂）或载体对照口服强化7天。 MCAO后24小时开始。执行一系列行为测试。病变体积测量和免疫组织化学在MCAO后28天进行[4]
细胞实验 对于增殖研究，将15×103个细胞接种到补充有10％热灭活的胎牛血清，3mM L-谷氨酰胺，2％青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基中的24孔板上。 24小时后，将未处理或HDACis处理的细胞与单独的载体或PMA（50ng/mL）一起温育6小时，并通过MTT测定和细胞数计数评估细胞增殖[2]。
数据来源文献 [1]. Nebbioso A, et al. Selective class II HDAC inhibitors impair myogenesis by modulating the stability and activity ofHDAC-MEF2 complexes. EMBO Rep. 2009 Jul;10(7):776-82.
[2]. Venza I, et al. Class II-specific histone deacetylase inhibitors MC1568 and MC1575 suppress IL-8 expression in human melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 Mar;26(2):193-204.
[3]. Nebbioso A, et al. HDACs class II-selective inhibition alters nuclear receptor-dependent differentiation. J Mol Endocrinol. 2010 Oct;45(4):219-28.
[4]. Kassis H, et al. Class IIa histone deacetylases affect neuronal remodeling and functional outcome after stroke. Neurochem Int. 2016 Jun;96:24-31.
规格 5mg 10mg 50mg

MC1568是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂。