阿帕鲁胺
货号：
IA3890
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 807-449-9 |
| 别名 | ARN-509 |
| 英文名称 | Apalutamide |
| CAS | 956104-40-8 |
| 分子式 | C21H15F4N5O2S |
| 分子量 | 477.44 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Apalutamide (ARN-509) 是有效, 竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂, IC50 为 16 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 16 nM (Androgen receptor) [1] |
| In Vitro | 在放射性配体结合测定中, 阿帕他胺 (ARN-509) 对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力 (IC503μM) , 因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA [1]。 Apalutamide是一种有效的雄激素受体 (AR) 拮抗剂, 其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位, DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。 |
| In Vivo | 阿帕他胺 (ARN-509) 在小鼠和狗中表现出低的全身清除率, 高口服生物利用度和长的血浆半衰期, 支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致, 重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加, 导致高C24hr水平和低峰谷比 (比率：2.5) 。携带LNCaP / AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1, 10或30mg / kg /天的阿帕他胺处理。 20只阿帕他汀 (30mg / kg /天) 处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少> 50％, 而19只MDV3100 (30mg / kg /天) 处理的小鼠中有3只[1]。 |
| SMILES | O=C(NC)C1=CC=C(N(C(N(C2=CC(C(F)(F)F)=C(C#N)N=C2)C3=O)=S)C43CCC4)C=C1F |
| 靶点 | Androgen Receptor |
| 动物实验 | 小鼠[1]在SHO SCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术, 并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP / AR (cs) 细胞悬浮于50％RPMI, 50％基质胶中, 并以100μL的体积注射5×10 6个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始, 每周测量肿瘤, 并且在注射后40-60天后, 将动物随机分成等长平均 (150-250mm 3) 和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物 (例如, 阿帕鲁胺, 每天30mg / kg) 。使用Graphpad Prism进行统计分析。 |
| 细胞实验 | 将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI 1640 (含5％CSS) 中调节至100, 000细胞/ mL的浓度, 并以16μL等分试样分配到CellBIND 384孔板中。将细胞温育48小时, 然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定, 将配体稀释在也含有30pM R1881的培养基中。孵育7天后, 加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位 (RLU) [1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15; 72 (6) :1494-503.
[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509) , a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838 (16) 30133 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种选择性的，竞争性androgen receptor抑制剂。