AM 251；1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
货号：
IA3760
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD01861181 |
| InChIKey | BUZAJRPLUGXRAB-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C22H21Cl2IN4O/c1-14-20(22(30)27-28-11-3-2-4-12-28)26-29(19-10-7-16(23)13-18(19)24)21(14)15-5-8-17(25)9-6-15/h5-10,13H,2-4,11-12H2,1H3,(H,27,30) |
| PubChem CID | 2125 |
| 别名 | 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 |
| CAS | 183232-66-8 |
| 分子式 | C22H21Cl2IN4O |
| 分子量 | 555.24 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AM251是选择性大麻素1 (CB1) 受体拮抗剂，IC50 为8 nM。AM251也是 GPR55 的激动剂，EC50为39 nM[1-7]。 |
| IC50 | 8 nM (CB1 receptor)[1] |
| In Vitro | AM251在HEK293细胞中产生激动剂反应，类似于在酵母表达系统中发现的[2]。 AM-251在未受刺激和乙酰化的LDL刺激的Raw 264.7巨噬细胞，CB2 +/+和CB2 – / – 腹膜巨噬细胞中减少胆固醇酯的合成[3]。 |
| In Vivo | CB1拮抗剂AM251（3mg/kg，ip）降低辣椒素诱发的夜间行为（F1,18 = 28.45，p <0.0001）。这种抑制作用是基因型依赖的（F1,18 = 14.83，p <0.01），基因型和AM251的作用之间的相互作用接近显著性（F1,18 = 4.704，p = 0.0587）。计划的比较显示，AM251减少了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）KO小鼠中的抗抑郁行为（p <0.01），但相对于它们各自的载体对照，未能改变WT小鼠中的抗抑郁行为（p> 0.2）。 AM251（3mg/kg，ip）减少FAAH KO（F1,9 = 21.43，p <0.01）但不是WT小鼠（p> 0.3）的热超敏反应的持续时间。 AM251在FAAH KO中以时间依赖性方式抑制辣椒素诱发的热超敏反应（F5,9 = 4.349，p <0.01），但在WT小鼠中没有（p> 0.3）。事后分析显示，与FAAH KO动物相比，接受载体（ip）的FAAH KO小鼠在辣椒素后30（p <0.05），60（p <0.05）和90（p <0.001）分钟时显示出增强的热超敏反应。收到AM251）[4]。单向ANOVA显示，与对照相比，注射到大鼠中的AM251（AM-251）显著降低了张开臂中的进入百分比和在张开臂中花费的时间。 Tukey-Kramer测试分析显示，与开放臂中花费的时间相比，对照大鼠的剂量为1mg/kg（P <0.05）和5mg/kg（P <0.01）显著降低。此外，AM251显著降低了开放臂中1和5 mg/kg剂量的百分比（P <0.05）[5]。 |
| 激酶实验 | 在12孔培养板中接种巨噬细胞（2×106 /孔）。在从2mg/mL乙醇储备溶液中加入7-酮胆固醇（7KC）之前1小时，从在DMSO中制备的4mM储备溶液中加入AM-251或SR144528。调节对照以接受等体积的DMSO和乙醇。 16小时后，测定胱天蛋白酶-3活性。所有治疗均一式三份进行，数据以平均RFLU/mg蛋白±SD表示[3]。 |
| SMILES | O=C(C1=NN(C2=CC=C(Cl)C=C2Cl)C(C3=CC=C(I)C=C3)=C1C)NN4CCCCC4 |
| 靶点 | Cannabinoid Receptor antagonist |
| 动物实验 | 小鼠[4]在这些实验中使用总共246只体重为17-48g的小鼠。确定基线反应后，小鼠接受单次ip注射（5 mL/kg）AMG9810（3 mg/kg，每组n = 5），AM251（3 mg/kg，每组n = 5）或载体（每组n = 6）。在i.pl.之前30分钟进行Ip注射。辣椒素或载体给药。在皮内注射辣椒素或载体之前和之后10,30,60,90和120分钟评估缩爪潜伏期。在每个时间点在每只爪中一式两份地测量爪撤回潜伏期，并且报告为来自每只动物的两次重复测定的平均值，对受试者进行平均。大鼠[5]使用重量为250-350的雄性Wistar大鼠。使用以下试剂：CB1受体激动剂，Win-55212（0.3,1和5mg/kg，ip）; CB1受体拮抗剂，AM251（0.3,1和5mg/kg，ip）;在该研究中，内源性大麻素分解抑制剂URB-597（0.03,0.1和0.3mg/kg，ip）。生理盐水（0.9％氯化钠）用作载体。所有药物都是新鲜制备的，并以每10g体重大鼠0.1mL的体积腹膜内（ip）给药。将所有物质溶解在生理盐水中并在升高的迷宫测试前30分钟施用。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bruno A, et al. Beyond radio-displacement techniques for identification of CB1 ligands: the first application of afluorescence-quenching assay. Sci Rep. 2014 Jan 20;4:3757. [2]. Sharir H, et al. Pharmacological characterization of GPR55, a putative cannabinoid receptor. Pharmacol Ther. 2010 Jun;126(3):301-13. [3]. Thewke D, et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Apr 3;381(2):181-6. [4]. Carey LM, et al. A pro-nociceptive phenotype unmasked in mice lacking fatty-acid amide hydrolase. Mol Pain. 2016 May 13;12. pii: 1744806916649192. [5]. Komaki A, et al. Study the Effect of Endocannabinoid System on Rat Behavior in Elevated Plus-Maze. Basic Clin Neurosci. 2015 Jul;6(3):147-53. [6]. Jiang X, et al. Role of cannabinoid receptor type 1 in tibial and pudendal neuromodulation of bladder overactivity in cats. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Mar 1;312(3):F482-F488. [7]. Sun L, et al. Endocannabinoid activation of CB1 receptors contributes to long-lasting reversal of neuropathic pain by repetitive spinal cord stimulation. Eur J Pain. 2017 May;21(5):804-814. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
AM251是选择性CB1受体拮抗剂。