CHIR-124
货号：
IC3190
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD14636453 |
| 别名 | CHIR124 |
| CAS | 405168-58-3 |
| 分子式 | C23H22ClN5O |
| 分子量 | 419.91 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CHIR-124 是一种有效的，选择性的 Chk1 抑制剂，IC50 值为 0.3 nM；同时可有效抑制 PDGFR 和 FLT3，IC50 值分别为 6.6 nM 和 5.8 nM[1-2]。 |
| In Vitro | CHIR-124对其他细胞周期激酶的活性低500至5,000倍，如细胞周期蛋白依赖性激酶2 /细胞周期蛋白A（0.19μM），cdc2 /细胞周期蛋白B（0.51μM）和细胞周期蛋白依赖性激酶4 /细胞周期蛋白D（2.1μM）。 CHIR-124（≥0.9nM）与SN-38（≥0.42nM）组合在表达突变型p53的人癌细胞系中引起显著的协同作用或> 10％的加性偏差，这些值重叠并低于SN-的IC50s分别为38（1.2×10-7M）和CHIR-124（2.2×10-7M）。此外，CHIR-124（100nM）消除了SN-38诱导的S和G2-M期细胞周期检查点。 CHIR-124（200nM）导致cdc25A水平升高2.5倍，高于未处理的HCT116 p53 – / – 细胞。 SN-38诱导的cdc25A的下调通过CHIR-124的同时或顺序处理完全恢复，证明CHIR-124抑制Chk1介导的整个细胞中cdc25A的破坏[1]。 CHIR-124占据ATP结合位点，比Chk2（IC50,0.7μM）更有效地抑制Chk1（IC50,0.3 nM）2,000倍[2]。 |
| In Vivo | 与媒介物处理组相比，CHIR-124（10或20mg/kg，po）对肿瘤生长没有显著影响，但它增强了CPT-11在人乳腺癌异种移植模型中的生长抑制作用。 CHIR-124对CPT-11的肿瘤生长抑制作用的增强与肿瘤中凋亡诱导的增加有关。 CHIR-124逆转CPT-11诱导的磷酸化H3染色的抑制，表明CHIR-124消除了G2-M检查点[1]。 |
| 激酶实验 | 对于CHK1测定，激酶结构域在Sf9昆虫细胞中表达，并且含有共有Chk1/Chk2磷酸化位点（*）的生物素化cdc25c肽（生物素 – [AHX] SGSGS * GLYRSPSMP-ENLNRPR [CONH2]）用作基质。将稀释系列的CHIR-124与激酶反应缓冲液混合，该缓冲液含有终浓度为30mM的Tris-HCl（pH7.5），10mM MgCl2,2mM DTT，4mM EDTA，25mMβ-甘油磷酸盐，5mM MnCl2。 ，0.01％牛血清白蛋白，1.35nM CHK1激酶结构域，0.5μM肽底物和1μM未标记的ATP，加上5nM33Pγ标记的ATP（比活性= 2,000Ci/mmol）。磷酸盐转移的反应和检测通过放射性方法进行。 |
| SMILES | ClC1=CC2=C(NC(C(C3=NC4=C(C=CC=C4)N3)=C2N[C@@H]5CN6CCC5CC6)=O)C=C1 |
| 靶点 | FLT3;PDGFR;Checkpoint Kinase (Chk);GSK-3 |
| 动物实验 | 将携带MDA-MD-435肿瘤异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠随机分入以下10个治疗组：单独的载体（captisol），5mg/kg CPT-11,10mg/kg CHIR-124,20mg/kg CHIR- 124,5mg/kg CPT-11加10mg/kg CHIR-124，或5mg/kg CPT-11加20mg/kg CHIR-124。在随机化后的第二天（第1天）开始治疗。 CPT-11每日腹膜内给药（每日4次）×第1天至第5天5次，而CHIR-124每日口服4次，第2天至第7天6次给予皮质醇。肿瘤生长抑制百分比定义为％T/C，其中T =治疗组平均值，C =对照组平均值。在类似的研究中，通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记染色检查从处理第4天处死的小鼠收集的肿瘤，并通过用磷酸 – 组蛋白H3抗体进行免疫荧光标记检测有丝分裂指数。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tse AN, et al. CHIR-124, a novel potent inhibitor of Chk1, potentiates the cytotoxicity of topoisomerase I poisons in vitro and in vivo. Clin Cancer Res, 2007, 13(2 Pt 1), 591-602. [2]. Dai Y, et al. New insights into checkpoint kinase 1 in the DNA damage response signaling network. Clin Cancer Res, 2010, 16(2), 376-383. |
| 规格 | 5mg 10mg |
CHIR-124 是一种有效的，选择性的 Chk1 抑制剂; 同时可有效抑制 PDGFR 和 FLT3。