CHIR-99021 Hydrochloride
货号:
IC2630
品牌:
Jinpan
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产品简介
有效期 | 2年 |
MDL | MFCD30489757 |
别名 | CT-99021 |
CAS | 1797989-42-4 |
分子式 | C22H18Cl2N8·HCl |
分子量 | 501.80 |
储存条件 | -20℃ |
纯度 | ≥98% |
外观(性状) | Powder |
单位 | 瓶 |
生物活性 | CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂,IC50为10 nM/6.7 nM。其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一种有效的药理性的 Wnt/beta-catenin 信号通路的激活剂。CHIR-99021 可显著地拯救光诱导的 autophagy,并可增强 GR,RORα和自噬相关蛋白等表达。[1-3] |
In Vitro | CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2,及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外,CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合,且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞,诱导糖原合成酶(GS)激活,EC50为0.763 μM。[1]CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞,除了模拟胰岛素的作用,抑制GSK-3,使胞内游离β-catenin增加1.9倍,模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天,CHIR-99021处理,抑制脂肪细胞分化,IC50为0.3 μM,通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的诱导作用。[2] 不像LiCl和AR-A014418,CHIR-99021处理,即使在高浓度,不会降低INS-1E细胞活力。相反,CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖,这种作用具有剂量依赖性,且显著抑制高糖和高棕榈酸诱导的INS-E细胞死亡,这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1 μM,处理离体大鼠胰岛,促进β细胞复制,5 μM CHIR-99021处理,使细胞复制增长2-3倍。[3] |
In Vivo | CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型,增强葡萄糖代谢,处理3-4小时后,最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl,而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠,1小时后,再口服葡萄糖,显著改善糖耐量,16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14%和33%,较高剂量CHIR-99021处理,再口服葡萄糖,还可以降低高血糖。[1]CHIR-99021处理移植小鼠或人造血干细胞(HSC)的受体小鼠,显著增强造血重建功能,说明GSK-3是一种特异性的HSC活性调节剂。[4] |
SMILES | N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1.[H]Cl |
靶点 | GSK-3α,GSK-3β |
动物实验 | Animal Models: 雌性db/db小鼠或雄性2型糖尿病ZDF大鼠; Dosages: ~48 mg/kg; Administration: 口服处理[1] |
数据来源文献 | [1] Ring DB, et al. Diabetes, 2003, 52(3), 588-595. [2] Bennett CN, et al. J Biol Chem, 2002, 277(34), 30998-31004. [3] Mussmann R, et al. J Biol Chem, 2007, 282(16), 12030-12037 |
规格 | 5mg |
是一个GSK-3α/β的抑制剂。