LGK974
货号：
IL0680
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 含量 | Purity≥98% |
| MDL | MFCD27501026 |
| 别名 | WNT974 |
| CAS | 1243244-14-5 |
| 分子式 | C23H20N6O |
| 分子量 | 396.44 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂, IC50 为0.1 nM[1]。 |
| IC50 | IC50:0.1 nM Porcupine[1] |
| In Vitro | 在PORCN放射性配体结合试验中, LGK974有效取代[3H] -GNF-1331, IC50为1 nM。 LGK974有效降低HN30细胞中Wnt依赖性AXIN2 mRNA水平, IC50为0.3 nM [1]。 |
| In Vivo | LGK974, 一种靶向Porcupine的药物, 一种Wnt特异性酰基转移酶。 LGK974有效抑制Wnt信号传导, 在啮齿动物肿瘤模型中具有很强的功效, 并且耐受性良好。对携带3和20mg / kg的非肿瘤大鼠进行毒理学研究。在3天每天3mg / kg的有效剂量下, LGK974耐受良好, 在Wnt依赖性组织 (包括肠, 胃和皮肤) 中没有异常的组织病理学发现。当大鼠每天施用20mg / kg的非常高剂量持续14天时, 观察到肠上皮的丧失, 这与肠组织稳态需要Wnt的概念一致[1]。 |
| 激酶实验 | 放射性配体结合测定：使用上述膜制剂, 进行过滤结合测定。为了减少非特异性结合, 如制造商所建议的, 用0.1％BSA预涂96孔过滤板, 然后用0.1％BSA洗涤四次。将膜制备物 (50μg总蛋白) 在含有6.6 nM 3H-GNF-1331的聚丙烯96孔板中, 在存在或不存在测试化合物的情况下, 在结合缓冲液 (50mM Tris, pH 7.5, 5mM MgCl 2, 1mM) 中孵育EDTA, 0.1％BSA) 加无EDTA的蛋白酶抑制剂混合物, 最终体积为150μL, 室温下3小时。然后将结合反应混合物转移到预涂的96孔过滤板中, 过滤, 并使用96针FilterMate收集器洗涤。使用Microplate Scintillation Counter TopCount获得放射性信号。使用Prism [1]进行曲线拟合。 |
| SMILES | O=C(NC1=NC=C(C2=NC=CN=C2)C=C1)CC3=CN=C(C4=CC(C)=NC=C4)C(C)=C3 |
| 靶点 | Porcupine |
| 动物实验 | 小鼠和大鼠[1]根据肿瘤体积随机化携带小鼠乳腺肿瘤病毒-Wnt1, HN30或SNU1076肿瘤的裸鼠 (或裸鼠) 。 LGK974以10％ (体积/体积) 柠檬酸盐缓冲液 (pH 2.8) / 90％ (体积/体积) 柠檬酸盐缓冲液 (pH 3.0) 或0.5％MC / 0.5％吐温80配制, 并通过口服强饲法以剂量体积给药。 10μL/ g动物体重。每天监测体重, 并且在肿瘤可触及后每周评估肿瘤大小三次。通过使用卡尺测量来确定肿瘤大小。用公式 (长×宽×高) / 2计算肿瘤体积。在第14天测定携带肿瘤的裸鼠 (每个给药组n = 2) 中LGK974的血浆浓度和暴露。通过连续眶后取样在1, 3, 7, 16和5收集血液样品 (50μL) 。 24小时后服用。将血液样品离心, 分离血浆并冷冻直至通过液相色谱/ MS / MS分析。对于耐受性研究, LGK974通过每天3或20mg / kg的口服强饲法每天一次给予携带非肿瘤的Wistar大鼠。尸检在研究结束时进行。将组织固定在10％ (体积/体积) 的中性缓冲福尔马林中, 切片, 并进行H＆E染色。 |
| 细胞实验 | 使用HN30细胞和UMSCC细胞。对于TaqMan测定, 将每孔2×10 6个细胞接种到六孔细胞培养板中, 并用或不用LGK974以多点剂量反应进行处理。 48小时后收集RNA样品。对于集落形成测定, 将每孔2×103个细胞接种到6孔细胞培养板中, 有或没有化合物处理。细胞在1周后用结晶紫染色[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Liu J, et al. Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10; 110 (50) :20224-9.
[2]. Tammela T, et al. A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma. Nature. 2017 May 18; 545 (7654) :355-359. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂。