AS-605240
货号：
IA1920
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD11114066 |
| 别名 | 替诺福韦;PI3-KinaseInhibitor |
| 英文名称 | AS-605240 |
| CAS | 648450-29-7 |
| 分子式 | C12H7N3O2S |
| 分子量 | 257.27 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AS-605240 是一种有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂，IC50 值为 8 nM，Ki 值为 7.8 nM[1-4]。 |
| IC50 | PI3Kα:60 nM ; PI3Kβ:270 nM ; PI3Kδ:300 nM ; PI3Kγ:8 nM [1-4] |
| In Vitro | AS-605240是PI3Kγ的同种型选择性抑制剂，对PI3Kδ和β的选择性超过30倍，对PI3Kα的选择性分别为18和7.5倍。 AS-605240显示对RAW264小鼠巨噬细胞中C5a介导的PKB磷酸化的抑制作用，IC50为0.09μM。 AS-605240阻断MCP-1诱导的PKB磷酸化，并且在用CSF-1刺激后几乎没有或没有效果。 AS-605240以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的PKB及其下游底物GSK3α和β的磷酸化。 AS605240以剂量依赖性方式抑制BDC2.5 CD4 + T细胞的增殖[2]。 |
| In Vivo | AS-605240（30 mg/kg BW，口服，每12 h）显著降低小鼠肺中FoxM1的表达，并且无法恢复血管完整性[1]。 AS-605240可减少RANTES诱导的腹膜中性粒细胞募集，ED50为9.1 mg/kg。在CCL5模型中，AS-605240显示ED50值为10mg/kg，与Pik3cg – / – 小鼠中观察到的中性粒细胞募集减少的百分比相关。 AS-605240（50 mg/kg，po）可显著降低关节炎症的临床和组织学征象，其程度与Pik3cg – / – 小鼠相似[2]。 AS605240（30 mg/kg，ip）抑制NOD小鼠脾细胞中的细胞内PAkt并延缓糖尿病的发作。 AS605240还可预防前驱糖尿病NOD小鼠的自身免疫性糖尿病，并抑制自身反应性T细胞，同时增加NOD小鼠的Tregs。 AS605240（30 mg/kg，ip）逆转新高血糖NOD小鼠的高血糖症，通过Tregs逆转早期糖尿病NOD小鼠的高血糖症，并抑制胰岛中的T细胞浸润，同时增加Tregs [3]。 AS605240（25,50mg/kg）显著降低了大鼠的总细胞数和巨噬细胞，中性粒细胞和淋巴细胞的数量。 AS605240在25 mg/kg AS605240 + BLM组中显著降低BALF中TNF-α和IL-1β水平至132.7±11.2 pg/mL和49.2±11.3 pg/mL，以及131.3±10.7和49.6±8.8 pg/mL。分别为50mg/kg AS605240 + BLM组。 AS605240抑制博来霉素诱导的肺纤维化中纤维蛋白原的产生。 AS605240抑制博莱霉素诱导的肺纤维化模型中炎症细胞Akt的磷酸化[4]。 |
| 激酶实验 | 将人PI3Kγ（100ng）在室温下与激酶缓冲液（10mM MgCl2,1mMβ-甘油磷酸盐，1mM DTT，0.1mM Na 3 VO 4,0.1％Na Cholate和15M ATP /100nCiγ[33P] ATP孵育，最终在抑制剂或DMSO存在下，含有18 M PtdIns和250 M PtdSer（最终浓度）的脂质囊泡。通过加入250g新霉素包被的闪烁亲近测定（SPA）珠子来终止激酶反应并继续进行。 |
| SMILES | O=C(NC/1=O)SC1=C/C2=CC=C3N=CC=NC3=C2 |
| 靶点 | PI3Kγ，PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ |
| 动物实验 | 在这项研究中，将大鼠饲养一周以确认体重，然后随机分成四个实验组：（a）对照组（大鼠仅给予载体）; （b）BLM组（用BLM诱导大鼠）; （c）BLM + 25mg/kg AS605240组（用BLM诱导大鼠，然后用25mg/kg AS605240给药）; （d）BLM + 50mg/kg AS605240组（除了不同剂量的50mg/kg AS605240外，与前一组相同的方案）。此外，仅给予5只大鼠50mg/kg AS605240以检测AS605240是否与前四组同时具有任何副作用。 （c），（d）和AS605240给予组中的大鼠通过管饲法口服施用25,50和50mg/kg AS605240，而对照组和BLM组中的大鼠在第1天（当天）仅给予等量生理盐水。给予大鼠BLM标记为第0天）。每天一次维持相同的剂量，持续28天。 |
| 细胞实验 | 将总共5×105个BDC2.5脾细胞和50μg/ mL BDC2.5-肽在96孔圆底板中体外孵育48小时。然后用1μCi氚标记的胸苷[3H]脉冲培养物以确定细胞增殖。 |
| 数据来源文献 | [1]. Huang X, et al. Endothelial p110γPI3K Mediates Endothelial Regeneration and Vascular Repair After Inflammatory Vascular Injury. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1093-103. [2]. Camps M, et al. Blockade of PI3Kgamma suppresses joint inflammation and damage in mouse models of rheumatoid arthritis. Nat Med. 2005 Sep;11(9):936-43. [3]. Azzi J, et al. The novel therapeutic effect of phosphoinositide 3-kinase-γ inhibitor AS605240 in autoimmune diabetes. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1509-18. Epub 2012 Mar 8. [4]. Wei X, et al. A phosphoinositide 3-kinase-gamma inhibitor, AS605240 prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):311-7. Epub 2010 May 26. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
AS-605240 是一种特异性 PI3Kγ 抑制剂。