PIK-90

PIK-90

货号:
IP1420

品牌:
Jinpan

PIK-90

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产品简介
别名 阿那曲唑
英文名称 PIK-90
CAS 677338-12-4
分子式 C18H17N5O3
分子量 351.36
纯度 ≥98%
单位
生物活性 PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂,抑制 p110α, p110γ,和 DNA-PK,IC50 分别为 11, 18 和 13 nM。[1-3]
IC50 p110α:11 nM ; PI3KC2α:47 nM ; DNA-PK:13 nM ; ATM:610 nM ; mTORC1:1.05 μM ; ATR:15 μM [1-3]
In Vitro 为了确定PIK-90对慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞活力的影响,将来自不同患者的CLL细胞与各种浓度的PIK-90(1μM和10μM)一起孵育24,48和72小时。 PIK-90在两种浓度和不同时间点均显示出强烈的凋亡诱导作用。使用10μM的浓度,PIK-90在24小时时将CLL细胞的活力降低至51.1%±6.6%,而1μMPIK-90将活力降低至77.8%±6.4%[2]。
In Vivo 为了测试Roscovitine和PIK-90在体内的功效,将GBM43细胞皮下植入裸鼠中。将具有确定肿瘤的小鼠随机分成四个治疗组:载体(PBS:H 2 O),Roscovitine,PIK-90或PIK-90加Roscovitine。治疗12天后,Roscovitine和PIK-90均显示出明显的单药效力,用Roscovitine和PIK-90联合治疗的小鼠的肿瘤大小显著小于载体或单一疗法治疗的对照。 Roscovitine在阻断增殖(Ki-67水平)方面不如PIK-90有效,而联合治疗显示出基本上相加的抗增殖作用[3]。
SMILES O=C(NC1=NC2=C(C3=NCCN13)C=CC(OC)=C2OC)C4=CC=CN=C4
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[3]人类原代GBM43细胞(106)在4至6周龄雌性BALB/c nu/nu小鼠的左前肢的尾部皮下注射。建立肿瘤(50-100 mm3)后,将小鼠随机分配到每日ip处理40 mg/kg PIK-90(DMSO:H2O),50 mg/kg Roscovitine(DMSO:PBS),40 mg/kg PIK- 90加50mg/kg Roscovitine和DMSO:H2O:PBS(对照)。用卡尺以3维间隔测量肿瘤直径,并计算体积。
细胞实验 为了确定CLL B细胞的活力,在指定的时间点从24孔板的孔中除去200μL细胞,并在含有40nM的荧光激活细胞分选缓冲液(RPMI + 0.5%BSA)中孵育15分钟。 3,3′-二己氧基羰花青菁碘化物(DiOC6)和10μg/ mL碘化丙锭(PI)。在30分钟内,然后通过流式细胞术分析细胞。活细胞显示高DiOC6和低PI荧光,而凋亡细胞显示低DiOC6和PI荧光;坏死细胞的特征是低DiOC6和高PI荧光。正常PBMC也在相同条件下培养,有或没有各种PI3K抑制剂(例如,PIK-90,1μM和10μM),氟达拉滨,有或没有基质细胞支持,并且它们的生存力也通过染色确定与DiOC6和PI [2]。
数据来源文献 [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.
[2]. Niedermeier M, et al. Isoform-selective phosphoinositide 3′-kinase inhibitors inhibit CXCR4 signaling and overcome stromal cell-mediated drug resistance in chronic lymphocytic leukemia: a novel therapeutic approach. Blood. 2009 May 28;113(22):5549-57.
[3]. Cheng CK, et al. Dual blockade of lipid and cyclin-dependent kinases induces synthetic lethality in malignant glioma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):12722-7.
规格 5mg 10mg 50mg

PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂。