AZD-5438
货号：
IA0180
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD11112135 |
| 别名 | 4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺;AZD5438 |
| 英文名称 | AZD-5438 |
| CAS | 602306-29-6 |
| 分子式 | C18H21N5O2S |
| 分子量 | 371.46 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂，IC50 值分别为 16 nM/6 nM/20 nM；同时抑制 GSK3β，对 CDK5/6 的作用较弱[1-2]。 |
| In Vitro | AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。 AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。与许多其他cdk抑制剂一样，AZD5438也在体外抑制p25-cdk5和糖原合成酶激酶3β的激酶活性（分别为IC50,14和17nM）[1]。 AZD5438显著增强NSCLC细胞中的细胞放射敏感性。与AZD5438联合治疗和照射也可以增强肿瘤生长延迟，增强因子范围为1.2-1.7 [2]。 |
| In Vivo | AZD5438（50mg/kg每天两次或75mg/kg，po）抑制人肿瘤异种移植物生长。在体内，AZD5438降低了活跃循环细胞的比例。 AZD5438处理的SW620异种移植物的进一步药效学分析显示，有效剂量的AZD5438（> 40％肿瘤生长抑制）在单次口服剂量后维持对生物标记物（例如磷酸化pRbSer249/Thr252）的抑制长达16小时[1]。 |
| SMILES | O=S(C1=CC=C(NC2=NC(C3=CN=C(N3C(C)C)C)=CC=N2)C=C1)(C)=O |
| 靶点 | CDK |
| 动物实验 | 除了HX147之外的所有人肿瘤异种移植物通过皮下注射100μL肿瘤细胞（1×10 6和1×10 7个细胞以1：1与Matrigel混合）建立。 HX147肿瘤源自取自最初用1×10 7个细胞皮下植入的小鼠的肿瘤的片段植入物（1mm 3片）。在植入前将这些肿瘤碎片在小鼠中传代三次以进行抗肿瘤作用。用卡尺每周测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并将数据绘制成每组的几何平均值与时间的关系，如前所述。当肿瘤分别对于小鼠和大鼠达到大约> 0.2cm 3和> 0.5cm 3的平均大小时，将动物随机分成治疗组（通常n = 10）。 AZD5438在羟丙基甲基纤维素中制备。在每种情况下，通过口服强饲法每天一次或两次给予动物AZD5438（37.5-75mg/kg）或载体对照，每次3周。如前所述计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比（％TGI）。使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析. |
| 细胞实验 | 如前所述，针对实体瘤细胞系测试AZD5438。简而言之，将细胞与一系列浓度的AZD5438一起温育48小时。在温育结束时，用5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdUrd）脉冲细胞并测量DNA合成量。抑制增殖的IC 50特异性地与细胞死亡无关地确定。将多发性骨髓瘤细胞系接种到补充有10％FCS和谷氨酰胺的RPMI 1640中的96孔板中，并用AZD5438给药72小时。 |
| 数据来源文献 | [1]. Byth KF, et al. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. Epub 2009 Jun 9. [2]. Raghavan P, et al. AZD5438, an Inhibitor of Cdk1, 2, and 9, Enhances the Radiosensitivity of Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 12. |
| 规格 | 5mg 10mg |
AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂。