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AZD 6482/KIN-193

发表于由

AZD 6482/KIN-193

货号：
IA1950

品牌：
Jinpan

AZD 6482/KIN-193

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产品简介
MDL MFCD00135663
别名 2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉)-4-氧代-4H-吡啶并[1;2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸;KIN-193
英文名称 AZD 6482/KIN-193
CAS 1173900-33-8
分子式 C22H24N4O4
分子量 408.45
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 AZD 6482 是一种有效的选择性 p110β 抑制剂，IC50 为 0.69 nM。[1]
In Vitro 体外激酶试验证明，AZD 6482（KIN-193）在抑制p110β激酶活性方面具有很高的效力（IC50为0.69 nM），分别比p110α，p110δ和p110γ同种型具有200,20和70倍的选择性。 。 AZD 6482还表现出比PI3K-C2β和DNA-PK高约80倍的选择性，比其他磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶（PIKKs）高1,000倍。使用KinomeScan方法对一组433种激酶的AZD 6482的抑制剂 – 激酶相互作用分析表明AZD 6482在其与PI3K的相互作用中具有高度选择性。为了确定AZD 6482是否选择性地靶向PTEN缺陷肿瘤，使用高通量肿瘤细胞系谱分析在大量422个癌细胞系上测试AZD 6482对细胞增殖的影响。 35％具有PTEN突变的细胞系（57个中的20个）和16％具有野生型PTEN的细胞系（365个中的58个）对AZD 6482敏感，阈值EC50 <5μM[1]。
In Vivo 为了确定AZD 6482（KIN-193）在体内肿瘤中的药效学，大鼠成纤维细胞（Rat1）细胞被工程化以表达p53DD，p53的显性失活突变体和组成型激活的myr-p110β（Rat1-CA-p110β） ）使这些细胞能够在小鼠中形成异种移植肿瘤。为了比较，还产生了表达p53DD和myr-p110α（Rat1-CA-p110α）的同基因Rat1细胞系。将Rat1-CA-p110α和Rat1-CA-p110β细胞皮下引入无胸腺小鼠的对侧腹侧，使得由活化的p110α或p110β驱动的肿瘤暴露于相同的条件，并且可以消除对动物与动物变异性的关注。 。当肿瘤达到约500mm 3的体积时，携带肿瘤的小鼠接受单次IP注射AZD 6482（10mg/kg）。 AZD 6482的血浆浓度在注射后1小时最高，并且在4小时后降至不可检测的水平。 CA-p110α-和CA-p110β-驱动的肿瘤中的AZD 6482浓度平行于血浆浓度。在AZD 6482注射后不同时间点收集的肿瘤裂解物的分析显示，在Rat1 6482注射Rat1 64-CA1-p110β肿瘤后1小时，AKT的磷酸化显著降低，但在Rat1-CAp110α肿瘤中保持不变[1]。
激酶实验 AZD 6482（KIN-193）的分布浓度为10μM，针对433种激酶的不同组。主屏幕命中的分数报告为DMSO对照的百分比（％对照）。对于未显示得分的激酶，未检测到可测量的结合。分数越低，Kd可能越低，因此零分表示强烈的命中。分数与命中概率有关，但严格来说不是亲和力测量。在10μM的筛选浓度下，小于10％的得分意味着假阳性概率小于20％并且Kd最可能小于1μM。 1-10％的分数意味着假阳性概率小于10％，尽管难以从单点主屏幕分配定量亲和力。得分小于1％意味着假阳性概率小于5％，Kd最可能小于1μM[1]。
SMILES O=C1N2C(C([C@H](NC3=CC=CC=C3C(O)=O)C)=CC(C)=C2)=NC(N4CCOCC4)=C1
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[1]大约6-8周龄雌性裸鼠皮下注射Rat1-Myr-HA-p110α（Rat1-CAp110α）细胞（40％基质胶中1×106个细胞）的一侧（位点1）和Rat1 -Myr-HA-p110β（Rat1-CAp110β）细胞（在10％基质胶中的0.5×106细胞）在对侧胁腹（位点2）。当肿瘤生长至~500mm 3时，通过腹膜内注射用7.5％NMP，40％PEG400,52.5％dH 2 O，0.1mL/10g体重和10mg/kg配制的AZD 6482给予小鼠一次。在化合物给药后0,1,4,8和24小时收集肿瘤，并通过直接心脏穿刺获得血液样品。分离血清并储存在-80℃。通过DMPK组的LC-MS/MS分析评估血清和肿瘤样品中的药物浓度。
细胞实验 确定细胞活力。简而言之，将细胞接种在含有5％FBS的培养基中，密度确保整个药物处理过程中细胞生长（对于大多数细胞系约为15％）。接种后24小时开始药物处理并持续72小时。将细胞固定并使用红色荧光DNA染色剂Syto60染色。通过取减去背景（无细胞孔）后来自药物处理的孔的相对荧光强度与未处理的孔的比率来计算相对细胞数。九种剂量的AZD 6482（KIN-193）以2倍稀释步骤使用，范围为5.12μM至0.02μM。使用PipelinePilot [1]中实施的固定顶部和底部S形拟合算法，确定与对照（未处理）孔相比50％细胞数的IC 50。
数据来源文献 [1]. Ni J, et al. Functional characterization of an isoform-selective inhibitor of PI3K-p110β as a potential anticancer agent. Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33
规格 5mg 10mg 50mg

AZD 6482 是一种有效的选择性 p110β 抑制剂。

AZD-6738

发表于由

AZD-6738

货号：
IA3680

品牌：
Jinpan

AZD-6738

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产品简介
有效期 2年
描述 是有效地 ATR 激酶抑制剂。
EC EINECS 805-672-6
别名 EOS-61602
CAS 1352226-88-0
分子式 C20H24N6O2S
分子量 412.51
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Light yellow to khaki Powder
单位 瓶
SMILES O=[S@@](C1(CC1)C2=NC(C3=C4C(NC=C4)=NC=C3)=NC(N5CCOC[C@H]5C)=C2)(C)=N
靶点 ATR
规格 2mg 5mg

AZD3965

发表于由

AZD3965

货号：
IA1640

品牌：
Jinpan

AZD3965

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产品简介
含量 Purity≥98%
CAS 1448671-31-5
分子式 C21H24F3N5O5S
分子量 515.51
纯度 ≥98%
单位 支
SMILES O=C1N(C(C)C)C2=C(C(C(N3OC[C@@](C)(O)C3)=O)=C(CC4=C(C)NN=C4C(F)(F)F)S2)C(N1C)=O
靶点 Monocarboxylate Transporter��MCT��
规格 5mg 10mg

AZD3965是一种高效的，选择性的monocarboxylate transporter 1 (MCT1)抑制剂。

AZD3229

发表于由

AZD3229CAS号： 2248003-60-1分子式： C24H26FN7O3分子量： 479.51描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)

产品描述
描述
AZD3229 is a potent pan-KIT mutant inhibitor for the treatment of gastrointestinal stromal tumors.
纯度
98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
可溶性/溶解性
DMSO : 40 mg/mL (83.42 mM; Need ultrasonic)
生物活性
靶点
KIT.
In vitro(体外研究)
AZD3229 is a potent, pan-KIT mutant inhibitor with potent single digit nM growth inhibition against a diverse panel of mutant KIT driven Ba/F3 cell lines (GI50=1-50 nM). AZD3229 demonstrates potent single digit nM growth inhibition across a broad cell panel, with good margin to KDR-driven effects. Selectivity over KDR can be rationalised predominantly by the interaction of water molecules with the protein and ligand in the active site and its kinome selectivity is similar to the best of the approved GIST agents.
In vivo(体内研究)
AZD3229 is a potent, pan-KIT mutant inhibitor with potent single digit nM growth inhibition against a diverse panel of mutant KIT driven Ba/F3 cell lines (GI50=1-50 nM). AZD3229 demonstrates potent single digit nM growth inhibition across a broad cell panel, with good margin to KDR-driven effects. Selectivity over KDR can be rationalised predominantly by the interaction of water molecules with the protein and ligand in the active site and its kinome selectivity is similar to the best of the approved GIST agents.

分子结构图

AZD3229

AZD5582

发表于由

AZD5582

货号：
IA2540

品牌：
Jinpan

AZD5582

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产品简介
英文名称 AZD5582
CAS 1258392-53-8
分子式 C58H78N8O8
分子量 1015.29
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES CN[C@@H](C)C(N[C@H](C(N1[C@H](C(N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2OCC#CC#CCO[C@H]4[C@@H](NC([C@@H]5CCCN5C([C@@H](NC([C@H](C)NC)=O)C6CCCCC6)=O)=O)C(C=CC=C7)=C7C4)=O)CCC1)=O)C8CCCCC8)=O
靶点 Apoptosis
规格 2mg 5mg 10mg
AZD5582，一种新型的小分子IAP抑制剂。

AZD-5104

发表于由

AZD-5104

货号：
IA3670

品牌：
Jinpan

AZD-5104

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产品简介
有效期 2年
保存 Powder : -20℃, 2 years In solve: -20℃, 1 month; -80℃, 6 months
描述 是 EGFR 抑制剂。
MDL MFCD28899992
别名 奥西替尼杂质A
CAS 1421373-98-9
分子式 C27H31N7O2
分子量 485.58
储存条件 RT
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 AZ5104，是AZD-9291的脱甲基代谢物，是一种有效的EGFR抑制剂，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分别为<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。[1]
In Vitro AZ5104对ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)细胞系表现出良好的疗效。AZ5104引起细胞活性的抑制，对H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分别为3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。[1]
In Vivo 在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)诱导显著且持续的肿瘤退化。[1]
SMILES C=CC(NC1=CC(NC2=NC=CC(C3=CNC4=C3C=CC=C4)=N2)=C(OC)C=C1N(CCN(C)C)C)=O
靶点 EGFR
数据来源文献 [1] Cross DA, et al. Cancer Discov. 2014, 4(9), 1046-1061.
规格 5mg 10mg

AZD-5438

发表于由

AZD-5438

货号：
IA0180

品牌：
Jinpan

AZD-5438

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产品简介
MDL MFCD11112135
别名 4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺;AZD5438
英文名称 AZD-5438
CAS 602306-29-6
分子式 C18H21N5O2S
分子量 371.46
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂，IC50 值分别为 16 nM/6 nM/20 nM；同时抑制 GSK3β，对 CDK5/6 的作用较弱[1-2]。
In Vitro AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。 AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。与许多其他cdk抑制剂一样，AZD5438也在体外抑制p25-cdk5和糖原合成酶激酶3β的激酶活性（分别为IC50,14和17nM）[1]。 AZD5438显著增强NSCLC细胞中的细胞放射敏感性。与AZD5438联合治疗和照射也可以增强肿瘤生长延迟，增强因子范围为1.2-1.7 [2]。
In Vivo AZD5438（50mg/kg每天两次或75mg/kg，po）抑制人肿瘤异种移植物生长。在体内，AZD5438降低了活跃循环细胞的比例。 AZD5438处理的SW620异种移植物的进一步药效学分析显示，有效剂量的AZD5438（> 40％肿瘤生长抑制）在单次口服剂量后维持对生物标记物（例如磷酸化pRbSer249/Thr252）的抑制长达16小时[1]。
SMILES O=S(C1=CC=C(NC2=NC(C3=CN=C(N3C(C)C)C)=CC=N2)C=C1)(C)=O
靶点 CDK
动物实验 除了HX147之外的所有人肿瘤异种移植物通过皮下注射100μL肿瘤细胞（1×10 6和1×10 7个细胞以1：1与Matrigel混合）建立。 HX147肿瘤源自取自最初用1×10 7个细胞皮下植入的小鼠的肿瘤的片段植入物（1mm 3片）。在植入前将这些肿瘤碎片在小鼠中传代三次以进行抗肿瘤作用。用卡尺每周测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并将数据绘制成每组的几何平均值与时间的关系，如前所述。当肿瘤分别对于小鼠和大鼠达到大约> 0.2cm 3和> 0.5cm 3的平均大小时，将动物随机分成治疗组（通常n = 10）。 AZD5438在羟丙基甲基纤维素中制备。在每种情况下，通过口服强饲法每天一次或两次给予动物AZD5438（37.5-75mg/kg）或载体对照，每次3周。如前所述计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比（％TGI）。使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析.
细胞实验 如前所述，针对实体瘤细胞系测试AZD5438。简而言之，将细胞与一系列浓度的AZD5438一起温育48小时。在温育结束时，用5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdUrd）脉冲细胞并测量DNA合成量。抑制增殖的IC 50特异性地与细胞死亡无关地确定。将多发性骨髓瘤细胞系接种到补充有10％FCS和谷氨酰胺的RPMI 1640中的96孔板中，并用AZD5438给药72小时。
数据来源文献 [1]. Byth KF, et al. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. Epub 2009 Jun 9.
[2]. Raghavan P, et al. AZD5438, an Inhibitor of Cdk1, 2, and 9, Enhances the Radiosensitivity of Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 12.
规格 5mg 10mg

AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂。

AZD-0284

发表于由

AZD-0284CAS号： 2101291-07-8分子式： C21H18F6N2O5S分子量： 524.43描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性靶点

产品描述
描述
AZD-0284 is an inverse agonist of the nuclear receptor RORγ. In development for the treatment of plaque psoriasis vulgaris and respiratory tract disorders.
纯度
98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
可溶性/溶解性
DMSO : 100 mg/mL (190.68 mM; Need ultrasonic)
生物活性
靶点
RORγ

分子结构图

AZD-0284

AZD-9291 mesylate (Osimertinib,Mereletinib)

发表于由

AZD-9291 mesylate (Osimertinib,Mereletinib)CAS号： 1421373-66-1分子式： C29H37N7O5S分子量： 595.71描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vivo(体内研究)

产品描述
描述

AZD-9291 is a potent and selective mutated forms EGFR inhibitor(Exon 19 deletion EGFR IC50=12.92 nM, L858R/T790M EGFR IC50= 11.44 nM, wild type EGFR IC50= 493.8 nM).
纯度
>99%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
Mereletinib mesylate; EGFR inhibitor; AZD9291 mesylate; AZD 9291 mesylate，Tagrisso
外观
Powder
可溶性/溶解性
DMSO
生物活性
靶点
EGFR
In vivo(体内研究)
The tumor-bearing mice are treated with AZD-9291 (5 mg/kg/day) for one to two weeks. Within days of treatment, 5 of 5 C/L858R mice displays nearly 80% reduction in tumor volume by magnetic resonance imaging MRI after therapy with AZD-9291, while 5 of 5 mice treated with vehicle shows tumor growth. AZD-9291 demonstrates improved rat PK, reduced hERG affinity, and improved IGF1R margins relative to the previously described compounds, and so this compound is selected for further investigation. AZD-9291 also offers an additional degree of broader chemical and profile diversity when compared to the previously described lead compounds. Upon dosing AZD-9291 in three efficacy models, The comparable efficacy is observed at relatively low doses (10 mg/kg per day). The excellent efficacy is also observed when AZD-9291 is dosed at 5 mg/kg per day.

分子结构图

AZD-9291 mesylate (Osimertinib,Mereletinib)

AZD-1390

发表于由

AZD-1390

货号：
IA3600

品牌：
Jinpan

AZD-1390

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产品简介
有效期 2年
描述 是一种 ATM 抑制剂。
别名 7-氟-1-异丙基-3-甲基-8-(6-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
CAS 2089288-03-7
分子式 C27H32FN5O2
分子量 477.57
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 AZD1390是一种具有口服活性的、能穿透中枢神经系统的ATM抑制剂，在细胞中IC50为0.78 nM。它对ATM的选择性是对PIKK家族其他相关酶的10,000以上，具有良好的选择性。[1-2]
In Vitro AZD1390抑制依赖于ATM的DNA损伤反应的活性，与辐射结合处理可诱导细胞在G2周期相积累、致微核、凋亡。AZD1390的处理使得胶质瘤和肺癌细胞系对放射线敏感，携带有p53突变体的胶质瘤细胞对放射线比携有野生型p53的胶质瘤细胞更为敏感[2]。
In Vivo AZD1390在临床前研究中，在各种研究动物模型中具有良好的生物口服利用度（在大鼠中是66%，在犬类中是74%）。在非人类的灵长类动物PET研究中，AZD1390能够有效地穿透血脑屏障。在原位异种移植脑肿瘤模型中，相较于仅放射治疗，将AZD1390和放射治疗相结合2或4天，可引起显著的肿瘤消退效果和生存率的提高[1]。在体内同源或患者来源的胶质瘤或原位异种移植肺-脑肿瘤转移模型中，将AZD1390和电离辐射（全脑或立体定向放射治疗）相结合，相较于仅电离辐射治疗，可引起显著的肿瘤消退和动物生存率的提高。AZD1390具有良好的物理、化学、药代动力学和药效性能，适合临床应用于神经中枢系统的药物开发[2]。
SMILES O=C(N1C(C)C)N(C)C2=C1C3=CC(C4=CC=C(OCCCN5CCCCC5)N=C4)=C(F)C=C3N=C2
靶点 ATM/ATR
动物实验 Cells (3000 per well) are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours, plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of each compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing, plates are irradiated with 0, 2.5, or 4 Gy. At 1, 6, 24, and 48 hours after irradiation, plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution (PBSA).[2]
细胞实验 Animal Models: a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly (intracranial brain) or injected into the carotid artery [intracarotid artery (ICA)]; Dosages: 5, 15 and 20 mg/kg; Administration: by oral gavage[2]
数据来源文献 [1] Kurt G Pike, et al. AACR Mol Cancer Ther. 2018, 17(1 Suppl):Abstract nr A124.
[2] Stephen T. Durant, et al. Science Advances. 2018, 4(6): eaat1
规格 1mg