Refametinib；瑞法替尼
货号：
IR0430
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | BAY86-9766;RDEA119 |
| 英文名称 | Refametinib |
| CAS | 923032-37-5 |
| 分子式 | C19H20F3IN2O5S |
| 分子量 | 572.34 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂，IC50 分别为 19 nM 和 47 nM[1]。 |
| IC50 | MEK1:19 nM ; MEK2:47 nM [1] |
| In Vitro | Refametinib选择性地直接结合MEK1 / 2酶中的变构袋。 Refametinib以非ATP竞争性方式（MEK1 IC 50 = 19 nM，MEK2 IC 50 = 47 nM）有效抑制酶抑制测定中的MEK活性，通过将来自ATP的放射性磷酸盐掺入ERK作为底物来确定。 Refametinib有效抑制MEK活性，如通过ERK1 / 2在不同组织来源的几种人癌细胞系和BRAF突变状态的磷酸化所测量的，EC50值范围为2.5至15.8nM。 Refametinib抑制具有功能获得性V600E BRAF突变体的人癌细胞系的贴壁依赖性生长，GI50值范围为67至89nM。相比之下，Refametinib对具有野生型BRAF（A431细胞）或携带BRAF突变G464V的MDA-MB-231细胞的细胞系具有显著较低的生长抑制效力，其显示出固有激酶活性的最小（<2倍增加）增强。 。在不依赖锚定的条件下，所测试的所有细胞系的GI 50值相似（40-84nM）。在锚定非依赖性条件下，MDA-MB-231和A431细胞对Refametinib显著更敏感[1]。 |
| In Vivo | Refametinib是一种口服，有效，非ATP竞争性，高选择性MEK1/2抑制剂，在人肿瘤异种移植模型中具有活性，在动物的治疗暴露范围内具有良好的耐受性。发现黑素瘤A375肿瘤异种移植物对Refametinib治疗敏感，在每日一次×14时间表上以25和50mg/kg/d口服给予54％和68％肿瘤生长抑制（TGI）。在这种每日一次的时间表中，在A375肿瘤中也观察到显著的肿瘤生长延迟（TGD）和消退。例如，观察到五到八个完全或部分反应（CR/PR）和多达六个无肿瘤幸存者（TFS）。每隔一天以100mg/kg给予Refametinib的效果不如每日给药25或50mg/kg。当Refametinib按每日两次的时间表给药时，它比每日一次的时间表更有效[1]。 |
| SMILES | O=S(C1(C[C@H](O)CO)CC1)(NC(C(NC(C(F)=C2)=CC=C2I)=C3F)=C(OC)C=C3F)=O |
| 靶点 | MEK |
| 动物实验 | 小鼠[1]雌性无胸腺裸鼠用于所有功效研究，除了使用雄性小鼠的Colo205研究2。小鼠皮下注射1×106个肿瘤细胞（Colo205和A431）或~1mm3肿瘤碎片（A375和HT-29）。通过卡尺测量监测肿瘤体积。对于功效分析，当肿瘤为80至185mm 3时开始治疗。 Refametinib（25和50 mg/kg/d）通过口服强饲法每日一次或每日两次，持续14 d，或每2 d一次，共14次[1]。 |
| 细胞实验 | 对于贴壁依赖性生长抑制实验，将A375，SK-Mel-28，A431，Colo205，HT-29，MDA-MB-231和BxPC3细胞系以1,000 /20μL/孔接种于白色384孔板中或白色96孔微孔板，4,000 /100μL/孔。在37℃，5％CO 2和100％湿度下孵育24小时后，将Refametinib在37℃温育48小时并使用CellTiter-Glo进行测定。 |
| 数据来源文献 | [1]. Iverson C, et al. RDEA119/BAY 869766: a potent, selective, allosteric inhibitor of MEK1/2 for the treatment of cancer. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6839-47 |
| 规格 | 5mg 10mg |
Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂