Refametinib;瑞法替尼
货号:
IR0430
品牌:
Jinpan
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产品简介
别名 | BAY86-9766;RDEA119 |
英文名称 | Refametinib |
CAS | 923032-37-5 |
分子式 | C19H20F3IN2O5S |
分子量 | 572.34 |
纯度 | Purity≥98% |
单位 | 瓶 |
生物活性 | Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂,IC50 分别为 19 nM 和 47 nM[1]。 |
IC50 | MEK1:19 nM ; MEK2:47 nM [1] |
In Vitro | Refametinib选择性地直接结合MEK1 / 2酶中的变构袋。 Refametinib以非ATP竞争性方式(MEK1 IC 50 = 19 nM,MEK2 IC 50 = 47 nM)有效抑制酶抑制测定中的MEK活性,通过将来自ATP的放射性磷酸盐掺入ERK作为底物来确定。 Refametinib有效抑制MEK活性,如通过ERK1 / 2在不同组织来源的几种人癌细胞系和BRAF突变状态的磷酸化所测量的,EC50值范围为2.5至15.8nM。 Refametinib抑制具有功能获得性V600E BRAF突变体的人癌细胞系的贴壁依赖性生长,GI50值范围为67至89nM。相比之下,Refametinib对具有野生型BRAF(A431细胞)或携带BRAF突变G464V的MDA-MB-231细胞的细胞系具有显著较低的生长抑制效力,其显示出固有激酶活性的最小(<2倍增加)增强。 。在不依赖锚定的条件下,所测试的所有细胞系的GI 50值相似(40-84nM)。在锚定非依赖性条件下,MDA-MB-231和A431细胞对Refametinib显著更敏感[1]。 |
In Vivo | Refametinib是一种口服,有效,非ATP竞争性,高选择性MEK1/2抑制剂,在人肿瘤异种移植模型中具有活性,在动物的治疗暴露范围内具有良好的耐受性。发现黑素瘤A375肿瘤异种移植物对Refametinib治疗敏感,在每日一次×14时间表上以25和50mg/kg/d口服给予54%和68%肿瘤生长抑制(TGI)。在这种每日一次的时间表中,在A375肿瘤中也观察到显著的肿瘤生长延迟(TGD)和消退。例如,观察到五到八个完全或部分反应(CR/PR)和多达六个无肿瘤幸存者(TFS)。每隔一天以100mg/kg给予Refametinib的效果不如每日给药25或50mg/kg。当Refametinib按每日两次的时间表给药时,它比每日一次的时间表更有效[1]。 |
SMILES | O=S(C1(C[C@H](O)CO)CC1)(NC(C(NC(C(F)=C2)=CC=C2I)=C3F)=C(OC)C=C3F)=O |
靶点 | MEK |
动物实验 | 小鼠[1]雌性无胸腺裸鼠用于所有功效研究,除了使用雄性小鼠的Colo205研究2。小鼠皮下注射1×106个肿瘤细胞(Colo205和A431)或~1mm3肿瘤碎片(A375和HT-29)。通过卡尺测量监测肿瘤体积。对于功效分析,当肿瘤为80至185mm 3时开始治疗。 Refametinib(25和50 mg/kg/d)通过口服强饲法每日一次或每日两次,持续14 d,或每2 d一次,共14次[1]。 |
细胞实验 | 对于贴壁依赖性生长抑制实验,将A375,SK-Mel-28,A431,Colo205,HT-29,MDA-MB-231和BxPC3细胞系以1,000 /20μL/孔接种于白色384孔板中或白色96孔微孔板,4,000 /100μL/孔。在37℃,5%CO 2和100%湿度下孵育24小时后,将Refametinib在37℃温育48小时并使用CellTiter-Glo进行测定。 |
数据来源文献 | [1]. Iverson C, et al. RDEA119/BAY 869766: a potent, selective, allosteric inhibitor of MEK1/2 for the treatment of cancer. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6839-47 |
规格 | 5mg 10mg |
Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂