Abiraterone；阿比特龙
| MDL | MFCD00924100 |
| EC | EINECS 810-941-6 |
| 别名 | 坦度酮罗;阿比特伦 |
| 英文名称 | Abiraterone |
| CAS | 154229-19-3 |
| 分子式 | C24H31NO |
| 分子量 | 349.51 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂, IC50 为 2 到 4 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 2 to 4 nM (CYP17) [1] |
| In Vitro | 用阿齐拉酮≥5μM剂量显着抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。对于17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, 阿比特龙显示15nM和2.5nM的IC 50值 (CYP17是具有17α-羟化酶和17, 20-裂解酶活性的双功能酶) 。阿比特龙抑制人17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, IC50分别为27和30 nM [3]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性, 竞争性Ki值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。用强烈生长的亚组显着抑制CR1进展, 有效地在治疗4周内对肿瘤生长进行了上限 (P <0.00001) 。 LNCaP中阿比特龙抑制[3H] – 脱氢表雄酮 (DHEA) 消耗和Δ4-雄烯二酮 (AD) 积累, IC50 <1μM[4]。 |
| In Vivo | 先前显示0.5mmol / kg / d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大, 一些肿瘤生长缓慢, 只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。静脉内给药 (5mg / kg) 后, 清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd) 分别为31.2mL / min / kg和1.97L / kg。发现AUC0-∞ (从零时间到无限时间点的血浆浓度 – 时间曲线下面积) 为2675ng * h / mL。终端半衰期 (t1 / 2) 为0.73小时。由于高清除率, 阿比特龙 (ART) 仅在静脉内给药后2小时才能量化[5]。 |
| SMILES | C[C@@]12C(C3=CN=CC=C3)=CC[C@]1([C@@]4(CC=C5[C@@](C)([C@]4(CC2)[H])CC[C@@H](C5)O)[H])[H] |
| 靶点 | Cytochrome P450 |
| 动物实验 | 小鼠[4]通过手术切除睾丸切除6-8周龄的雄性NOD / SCID小鼠并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后, 用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次, 体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3, 将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠用5 mL / kg腹腔注射0.5 mmol / kg / d (0.1 mL 5％苄醇和95％红花油溶液) 和对照小鼠仅用载体治疗, 每日一次, 每周5天以上持续4周 (每次治疗n = 8只小鼠) 。基于混合效应模型, 通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显着性。大鼠[5]使用雄性Sprague-Dawley大鼠 (n = 8, 240-260g) 。在静脉注射5mg / kg剂量的ART后, 将血液样品 (450μL) 加入含有Na2-EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中, 并在给药前给药, 0.12, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 24小时 (在血液采集期间采用稀疏采样方案, 并且在每个时间点从四只动物采集血液) 。通过使用Biofuge在1760g离心血液5分钟来收获血浆, 并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。 |
| 细胞实验 | 将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中, 并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时, 用阿比特龙 (5μM和10μM) 处理细胞, 并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Attard G, et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1; 26 (28) :4563-71.
[2]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1; 72 (9) :2176-82. [3]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun; 16 (3) :387-400. [4]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1; 18 (13) :3571-9. [5]. Kumar SV, et al. Validated RP-HPLC/UV method for the quantitation of abiraterone in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats. Biomed Chromatogr. 2013 Feb; 27 (2) :203-7. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 50mg 100mg |
Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂。