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乙酸阿比特龙酯

发表于由

乙酸阿比特龙酯

货号：
IA4590

品牌：
Jinpan

乙酸阿比特龙酯

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD00934213
EC EINECS 620-314-7
别名 阿比特龙醋酸酯
英文名称 Abiraterone Acetate
CAS 154229-18-2
分子式 C26H33NO2
分子量 391.55
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Powder
单位 瓶
生物活性 Abiraterone acetate是口服，有效，选择性和不可逆的 CYP17 抑制剂。[1-4]
In Vitro 阿比特龙（Abi）乙酸酯是抗癌剂阿比特龙的酯前药，对于17,20-裂解酶和17α-羟化酶显示IC 50值为15 nM和2.5 nM（CYP17是具有17α-羟化酶和17的双功能酶， 20-裂解酶活性）。阿比特龙抑制人17,20-裂解酶和17α-羟化酶，IC50分别为27和30 nM [1]。用阿齐拉酮≥5μM剂量显著抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性，竞争性Ki值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。阿比特龙的治疗显著抑制稳健生长子集中的CRPC进展，有效地使治疗4周内肿瘤生长达到上限（P <0.00001） [3]。
In Vivo 阿比特龙（Abi）乙酸盐可延长去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的存活率。 LNCaP中阿比特龙抑制[3H] – 脱氢表雄酮（DHEA）消耗和Δ4-雄烯二酮（AD）积累，IC50 <1μM。先前显示0.5mmol / kg / d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大，一些肿瘤生长缓慢，只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[3]。
SMILES O=C(O[C@@H]1CC2=CC[C@]3([H])[C@]([H])(CC[C@](C)(C(C4=CN=CC=C4)=CC5)[C@]35[H])[C@@]2(C)CC1)C
靶点 Cytochrome P450
动物实验 小鼠[3]通过手术切除睾丸切除6至8周龄的雄性NOD / SCID小鼠，并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后，用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次，体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3，将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠用5 mL / kg腹腔注射0.5 mmol / kg / d（0.1 mL 5％苄醇和95％红花油溶液）和对照小鼠仅用载体治疗，每日一次，每周5天以上持续4周（每次治疗n = 8只小鼠）。基于混合效应模型，通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显著性。
细胞实验 将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中，并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时，用阿比特龙（5μM和10μM）处理细胞，并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。
数据来源文献 [1]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun;16(3):387-400.
[2]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82.
[3]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3571-9.
[4]. Lee GT, et al. Intracrine androgen biosynthesis in renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2017 Mar 28;116(7):937-943.
规格 10mg 25mg 50mg

是一种甾体类细胞色素CYP17抑制剂。

Abiraterone；阿比特龙

发表于由

Abiraterone；阿比特龙

货号：
IA1720

品牌：
Jinpan

Abiraterone；阿比特龙

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00924100
EC EINECS 810-941-6
别名 坦度酮罗;阿比特伦
英文名称 Abiraterone
CAS 154229-19-3
分子式 C24H31NO
分子量 349.51
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂, IC50 为 2 到 4 nM[1]。
IC50 IC50: 2 to 4 nM (CYP17) [1]
In Vitro 用阿齐拉酮≥5μM剂量显着抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。对于17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, 阿比特龙显示15nM和2.5nM的IC 50值 (CYP17是具有17α-羟化酶和17, 20-裂解酶活性的双功能酶) 。阿比特龙抑制人17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, IC50分别为27和30 nM [3]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性, 竞争性Ki值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。用强烈生长的亚组显着抑制CR1进展, 有效地在治疗4周内对肿瘤生长进行了上限 (P <0.00001) 。 LNCaP中阿比特龙抑制[3H] – 脱氢表雄酮 (DHEA) 消耗和Δ4-雄烯二酮 (AD) 积累, IC50 <1μM[4]。
In Vivo 先前显示0.5mmol / kg / d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大, 一些肿瘤生长缓慢, 只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。静脉内给药 (5mg / kg) 后, 清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd) 分别为31.2mL / min / kg和1.97L / kg。发现AUC0-∞ (从零时间到无限时间点的血浆浓度 – 时间曲线下面积) 为2675ng * h / mL。终端半衰期 (t1 / 2) 为0.73小时。由于高清除率, 阿比特龙 (ART) 仅在静脉内给药后2小时才能量化[5]。
SMILES C[C@@]12C(C3=CN=CC=C3)=CC[C@]1([C@@]4(CC=C5[C@@](C)([C@]4(CC2)[H])CC[C@@H](C5)O)[H])[H]
靶点 Cytochrome P450
动物实验 小鼠[4]通过手术切除睾丸切除6-8周龄的雄性NOD / SCID小鼠并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后, 用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次, 体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3, 将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠用5 mL / kg腹腔注射0.5 mmol / kg / d (0.1 mL 5％苄醇和95％红花油溶液) 和对照小鼠仅用载体治疗, 每日一次, 每周5天以上持续4周 (每次治疗n = 8只小鼠) 。基于混合效应模型, 通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显着性。大鼠[5]使用雄性Sprague-Dawley大鼠 (n = 8, 240-260g) 。在静脉注射5mg / kg剂量的ART后, 将血液样品 (450μL) 加入含有Na2-EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中, 并在给药前给药, 0.12, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 24小时 (在血液采集期间采用稀疏采样方案, 并且在每个时间点从四只动物采集血液) 。通过使用Biofuge在1760g离心血液5分钟来收获血浆, 并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。
细胞实验 将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中, 并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时, 用阿比特龙 (5μM和10μM) 处理细胞, 并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。
数据来源文献 [1]. Attard G, et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1; 26 (28) :4563-71.

[2]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1; 72 (9) :2176-82.

[3]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun; 16 (3) :387-400.

[4]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1; 18 (13) :3571-9.

[5]. Kumar SV, et al. Validated RP-HPLC/UV method for the quantitation of abiraterone in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats. Biomed Chromatogr. 2013 Feb; 27 (2) :203-7.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 50mg 100mg

Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂。