Pifithrin-α hydrobromide/PFTα;皮斐松

Pifithrin-α hydrobromide/PFTα;皮斐松

货号:
IP1240

品牌:
Jinpan

Pifithrin-α hydrobromide/PFTα;皮斐松

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产品简介
MDL MFCD00417851
别名 PFTalpha;Pifithrin-Alpha
英文名称 Pifithrin-α hydrobromide/PFTα
CAS 63208-82-2
分子式 C16H18N2OS·HBr
分子量 367.3
纯度 ≥98%
单位
生物活性 Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂。[1-3]
In Vitro Pifithrin-α(PFT-α)可抑制p53蛋白的转录。 Pifithrin-α可以抑制葡萄糖氧化酶(GOX)诱导的全细胞裂解物中p53蛋白的增加,但环孢菌素A(CsA)不能显示出这种抑制作用。值得注意的是,Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。同样,Pifithrin-α而不是CsA能够阻止全细胞裂解物中Bax的增加[1]。Pifithrin-α通过未确定的机制抑制p53依赖性细胞凋亡。Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂,由其结合AhR,诱导其DNA结合复合物形成,激活报告基因活性和上调经典AhR靶基因CYP1A1的能力决定[2]。
In Vivo 当用p53抑制剂Pifthirin-α(PFT-α)进行实验时,膜联蛋白V阳性Foxe3 – / – SMC的百分比降低至WT水平。 Pifithrin-α(2.2 mg / kg,ip)显著降低了经历横向主动脉缩窄(TAC)的Foxe3 – / – 小鼠的主动脉破裂和壁内血肿的发生率(50%至17%,P <0.05)。在Pifthirin-α处理后,升主动脉的平均直径和主动脉培养基中TUNEL阳性细胞的百分比也在存活的Foxe3 – / – 动物中归一化至WT水平(P <0.05)[3]。
激酶实验 进行配体结合竞争测定。来自Hepa-1细胞的细胞溶质细胞提取物通过在含有0.4mM亮肽素的HEDG缓冲液[25mM Hepes,1mM EDTA,1mM二硫苏糖醇和10%(v/v)甘油,pH7.5)中再悬浮细胞沉淀而产生。 ,4mg/mL抑肽酶和0.3mM苯甲基磺酰氟,均质化,并以100,000g离心45分钟。将等份的上清液(120μg)在HEDG缓冲液中在3nM [3H] TCDD存在下在室温下与指定浓度的Pifithrin-α一起温育2小时。在冰上用羟基磷灰石孵育30分钟后,加入含有0.5%吐温80的HEDG缓冲液。将样品离心,洗涤两次,重悬于0.2mL闪烁液中,并进行闪烁计数[2]。
SMILES N=C1SC2=C(CCCC2)N1CC(C3=CC=C(C)C=C3)=O.[H]Br
靶点 MDM-2/p53
动物实验 小鼠[3]使用Foxe3-null(Foxe3 – / – )小鼠。为了研究p53在Foxe3相关细胞凋亡中的作用,通过ip注射以2.2mg/kg的剂量施用Pifithrin-α,然后在TAC前1小时溶解于PBS中,然后每48小时溶解一次。在手术后2周对动物实施安乐死,并且收获递增的主动脉组织用于RNA,总蛋白,组织形态学分析或TUNEL测定。
细胞实验 人肝癌细胞系HepG2(p53 ++)在含有10%胎牛血清(FBS)的RMPI 1640培养基和1%青霉素/链霉素中于37℃在含有5%CO 2的气氛中培养。细胞暴露于GOX(0-5 0U)0-8小时,有或没有Pifithrin-α(20μM/ L),Pifithrin-μ(5μM/ L),CsA(10μM/ L),Sanglifehrin A(分别为20μM/ L)和NAC(5mM/L)1小时。处理后,收集细胞并进行处理以进行进一步的实验[1]。
数据来源文献 [1]. Yu W, et al. Cyclosporine A Suppressed Glucose Oxidase Induced P53 Mitochondrial Translocation and Hepatic Cell Apoptosis through Blocking Mitochondrial Permeability Transition. Int J Biol Sci. 2016 Jan 1;12(2):198-209.
[2]. Hoagland MS, et al. The p53 Inhibitor Pifithrin-α Is a Potent Agonist of the Aryl Hydrocarbon Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):603-10.
[3]. Kuang SQ, et al. FOXE3 mutations predispose to thoracic aortic aneurysms and dissections. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):948-61.
规格 5mg 10mg 25mg

Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。