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Pifithrin-α hydrobromide/PFTα；皮斐松

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Pifithrin-α hydrobromide/PFTα；皮斐松

货号：
IP1240

品牌：
Jinpan

Pifithrin-α hydrobromide/PFTα；皮斐松

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产品简介
MDL MFCD00417851
别名 PFTalpha;Pifithrin-Alpha
英文名称 Pifithrin-α hydrobromide/PFTα
CAS 63208-82-2
分子式 C16H18N2OS·HBr
分子量 367.3
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂，可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂。[1-3]
In Vitro Pifithrin-α（PFT-α）可抑制p53蛋白的转录。 Pifithrin-α可以抑制葡萄糖氧化酶（GOX）诱导的全细胞裂解物中p53蛋白的增加，但环孢菌素A（CsA）不能显示出这种抑制作用。值得注意的是，Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。同样，Pifithrin-α而不是CsA能够阻止全细胞裂解物中Bax的增加[1]。Pifithrin-α通过未确定的机制抑制p53依赖性细胞凋亡。Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂，由其结合AhR，诱导其DNA结合复合物形成，激活报告基因活性和上调经典AhR靶基因CYP1A1的能力决定[2]。
In Vivo 当用p53抑制剂Pifthirin-α（PFT-α）进行实验时，膜联蛋白V阳性Foxe3 – / – SMC的百分比降低至WT水平。 Pifithrin-α（2.2 mg / kg，ip）显著降低了经历横向主动脉缩窄（TAC）的Foxe3 – / – 小鼠的主动脉破裂和壁内血肿的发生率（50％至17％，P <0.05）。在Pifthirin-α处理后，升主动脉的平均直径和主动脉培养基中TUNEL阳性细胞的百分比也在存活的Foxe3 – / – 动物中归一化至WT水平（P <0.05）[3]。
激酶实验 进行配体结合竞争测定。来自Hepa-1细胞的细胞溶质细胞提取物通过在含有0.4mM亮肽素的HEDG缓冲液[25mM Hepes，1mM EDTA，1mM二硫苏糖醇和10％（v/v）甘油，pH7.5）中再悬浮细胞沉淀而产生。 ，4mg/mL抑肽酶和0.3mM苯甲基磺酰氟，均质化，并以100,000g离心45分钟。将等份的上清液（120μg）在HEDG缓冲液中在3nM [3H] TCDD存在下在室温下与指定浓度的Pifithrin-α一起温育2小时。在冰上用羟基磷灰石孵育30分钟后，加入含有0.5％吐温80的HEDG缓冲液。将样品离心，洗涤两次，重悬于0.2mL闪烁液中，并进行闪烁计数[2]。
SMILES N=C1SC2=C(CCCC2)N1CC(C3=CC=C(C)C=C3)=O.[H]Br
靶点 MDM-2/p53
动物实验 小鼠[3]使用Foxe3-null（Foxe3 – / – ）小鼠。为了研究p53在Foxe3相关细胞凋亡中的作用，通过ip注射以2.2mg/kg的剂量施用Pifithrin-α，然后在TAC前1小时溶解于PBS中，然后每48小时溶解一次。在手术后2周对动物实施安乐死，并且收获递增的主动脉组织用于RNA，总蛋白，组织形态学分析或TUNEL测定。
细胞实验 人肝癌细胞系HepG2（p53 ++）在含有10％胎牛血清（FBS）的RMPI 1640培养基和1％青霉素/链霉素中于37℃在含有5％CO 2的气氛中培养。细胞暴露于GOX（0-5 0U）0-8小时，有或没有Pifithrin-α（20μM/ L），Pifithrin-μ（5μM/ L），CsA（10μM/ L），Sanglifehrin A（分别为20μM/ L）和NAC（5mM/L）1小时。处理后，收集细胞并进行处理以进行进一步的实验[1]。
数据来源文献 [1]. Yu W, et al. Cyclosporine A Suppressed Glucose Oxidase Induced P53 Mitochondrial Translocation and Hepatic Cell Apoptosis through Blocking Mitochondrial Permeability Transition. Int J Biol Sci. 2016 Jan 1;12(2):198-209.
[2]. Hoagland MS, et al. The p53 Inhibitor Pifithrin-α Is a Potent Agonist of the Aryl Hydrocarbon Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):603-10.
[3]. Kuang SQ, et al. FOXE3 mutations predispose to thoracic aortic aneurysms and dissections. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):948-61.
规格 5mg 10mg 25mg

Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂，可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。

苯乙炔基磺酰胺

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苯乙炔基磺酰胺

货号：
IP1880

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Jinpan

苯乙炔基磺酰胺

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产品简介
MDL MFCD00181531
别名 P53抑制剂(PFT-Α); 2-Phenylethynesulfonamide
英文名称 Pifithrin-μ
CAS 64984-31-2
分子式 C8H7NO2S
分子量 181.21
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用。[1-3]
In Vitro Pifithrin-μ（10μM）是一种p53抑制剂，通过降低其对抗细胞凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的亲和力来抑制p53与线粒体的结合，但对p53依赖的反式激活，caspase的活性没有影响2,8,9 10，无细胞系统，或NF-κB依赖性转录[1]。 Pifithrin-μ时间和剂量依赖性地降低A549细胞的活力，在24小时和48小时时IC50分别为44.9和25.7μM。 Pifithrin-μ（20μM）抑制细胞迁移，诱导A549和H460细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。 Pifithrin-μ（10或20μM）抑制A549和H460细胞中AKT，ERK和Hsp70的活性。 Pifithrin-μ（20μM）使A549和H460细胞系对TRAIL诱导的细胞增殖抑制和凋亡敏感[2]。
In Vivo Pifithrin-μ（40 mg/kg，ip）对小鼠引起胃肠道综合征的辐射剂量没有保护作用[1]。 Pifithrin-μ（PES，10 mg/kg）对携带A549细胞的小鼠显示出抗肿瘤作用[2]。 Pifithrin-μ在啮齿动物模型中心脏骤停后表现出P53抑制剂pifithrin-μ的神经保护作用[3]。
SMILES O=S(C#CC1=CC=CC=C1)(N)=O
靶点 MDM-2/p53
动物实验 将小鼠[2] A549细胞（1×107）悬浮于基质胶中并皮下接种到小鼠体内。将具有明显肿瘤的12只小鼠任意分配至PBS对照组和Pifithrin-μ治疗组（每组6只小鼠）。当肿瘤达到~5×5mm 2的大小时，每两天用一次腹膜内注射Pifithrin-μ（20mg/kg）或PBS治疗小鼠。处理3周后，用二氧化碳使小鼠安乐死。通过测量体重，肿瘤重量和肿瘤体积来评估肿瘤负荷。肿瘤体积确定为0.5×长×宽2。收集肿瘤样品并固定在10％中性缓冲福尔马林中[2]。
细胞实验 将A549和H460细胞在96孔板中以5×103 /100μL培养基的密度温育过夜。在用指定浓度的Pifithrin-μ处理24和48小时后，将10μL四唑鎓底物加入到板的每个孔中。在37℃温育1小时后，使用酶标仪在450nm波长下记录吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. Strom E, et al. Small-molecule inhibitor of p53 binding to mitochondria protects mice from gamma radiation. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):474-9. Epub 2006 Jul 23.
[2]. Zhou Y, et al. Pifithrin-μ is efficacious against non-small cell lung cancer via inhibition of heat shock protein 70. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):313-322.
[3]. Glas M, et al. Neuroprotection with the P53-Inhibitor Pifithrin-μ after Cardiac Arrest in a Rodent Model. Shock. 2018 Feb;49(2):229-234.
规格 10mg 20mg 50mg

Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护活性。