Rabusertib
货号：
IR0690
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | LY-2603618; IC-83 |
| CAS | 911222-45-2 |
| 分子式 | C18H22BrN5O3 |
| 分子量 | 436.3 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | LY2603618 是一种有效的选择性的 Chk1 抑制剂，IC50 为 7 nM[1]。 |
| IC50 | Chk1:7 nM [1] |
| In Vitro | LY2603618有效降低Chk1自身磷酸化，EC50为430 nM。 LY2603618对Chk1的抑制也有效地消除了用DNA损伤剂处理的细胞中的G2/M DNA损伤检查点。用LY2603618处理细胞产生的细胞表型类似于报道的RNAi消耗Chk1的细胞表型。 LY2603618对细胞内Chk1的抑制导致DNA合成受损，H2A.X磷酸化升高，表明DNA损伤和过早进入有丝分裂[1]。用不同浓度的LY2603618处理SK-N-BE（2）细胞导致细胞生长的剂量依赖性抑制，通过MTT测定确定，IC50为10.81μM[1]。 |
| In Vivo | 携带Calu-6异种移植物的小鼠用150mg/kg（IP）吉西他滨和单次同时200mg/kg口服剂量的LY2603618处理。 200mg/kg的LY2603618足以在2小时内体内抑制85％的Chk1自身磷酸化。 LY2603618也有效地减少了吉西他滨诱导的Tlk丝氨酸695的磷酸化，支持引用的报道用Chk1的选择性化学抑制剂[1]。 |
| SMILES | BrC(C=C1NC(NC2=NC=C(N=C2)C)=O)=C(C=C1OC[C@H]3OCCNC3)C |
| 靶点 | Checkpoint Kinase (Chk) |
| 动物实验 | 小鼠[1]雌性Harlan无胸腺裸鼠（26-28g）用于这些研究。通过在每只受试动物的后胁腹中的无血清生长培养基和基质胶的1：1混合物中皮下注射1×106Calu-6细胞来启动肿瘤生长。当肿瘤体积达到约150mm 3时，通过肿瘤大小和体重随机化动物，并将其置于它们各自的治疗组中。每只动物接受2次注射，盐水载体或150mg/kg吉西他滨中的一种通过腹膜内注射以200μL的体积施用，另一种是Captisol载体或LY2603618以200μL的体积口服施用。 |
| 细胞实验 | 将细胞以每孔2.5×103铺板于96孔组织培养板上并孵育一个细胞倍增（18-24小时）。吉西他滨稀释液通过半对数步骤设定，最终浓度范围为1-1000nM。通过在DMSO中稀释至5000×终浓度制备LY2603618，然后将1000倍稀释到培养基中以产生5x原液以添加到孔中。加入吉西他滨后约24小时，加入LY2603618。每种组合一式三份进行。在添加LY2603618后两次细胞倍增一段时间后，根据制造商的说明将MTS/PMS试剂加入每个孔中。在Spectra Max 250分光光度计上在490nm处读取吸光度，并用GraphPad Prism 4.0分析数据。剂量 – 反应曲线通过非线性回归拟合，底部拟合约束为0％抑制[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. King C, et al. Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor. Invest New Drugs. 2014 Apr;32(2):213-26. [2]. Wang G, et al. Panobinostat synergistically enhances the cytotoxic effects of cisplatin, doxorubicin or etoposide on high-risk neuroblastoma cells. PLoS One. 2013 Sep 30;8(9):e76662. |
| 规格 | 5mg 10mg |
LY2603618 是一种有效的选择性的 Chk1 抑制剂。