标签归档：chk

Rabusertib

发表于由

Rabusertib

货号：
IR0690

品牌：
Jinpan

Rabusertib

暂无详情
产品简介
别名 LY-2603618; IC-83
CAS 911222-45-2
分子式 C18H22BrN5O3
分子量 436.3
储存条件 -20℃
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 LY2603618 是一种有效的选择性的 Chk1 抑制剂，IC50 为 7 nM[1]。
IC50 Chk1:7 nM [1]
In Vitro LY2603618有效降低Chk1自身磷酸化，EC50为430 nM。 LY2603618对Chk1的抑制也有效地消除了用DNA损伤剂处理的细胞中的G2/M DNA损伤检查点。用LY2603618处理细胞产生的细胞表型类似于报道的RNAi消耗Chk1的细胞表型。 LY2603618对细胞内Chk1的抑制导致DNA合成受损，H2A.X磷酸化升高，表明DNA损伤和过早进入有丝分裂[1]。用不同浓度的LY2603618处理SK-N-BE（2）细胞导致细胞生长的剂量依赖性抑制，通过MTT测定确定，IC50为10.81μM[1]。
In Vivo 携带Calu-6异种移植物的小鼠用150mg/kg（IP）吉西他滨和单次同时200mg/kg口服剂量的LY2603618处理。 200mg/kg的LY2603618足以在2小时内体内抑制85％的Chk1自身磷酸化。 LY2603618也有效地减少了吉西他滨诱导的Tlk丝氨酸695的磷酸化，支持引用的报道用Chk1的选择性化学抑制剂[1]。
SMILES BrC(C=C1NC(NC2=NC=C(N=C2)C)=O)=C(C=C1OC[C@H]3OCCNC3)C
靶点 Checkpoint Kinase (Chk)
动物实验 小鼠[1]雌性Harlan无胸腺裸鼠（26-28g）用于这些研究。通过在每只受试动物的后胁腹中的无血清生长培养基和基质胶的1：1混合物中皮下注射1×106Calu-6细胞来启动肿瘤生长。当肿瘤体积达到约150mm 3时，通过肿瘤大小和体重随机化动物，并将其置于它们各自的治疗组中。每只动物接受2次注射，盐水载体或150mg/kg吉西他滨中的一种通过腹膜内注射以200μL的体积施用，另一种是Captisol载体或LY2603618以200μL的体积口服施用。
细胞实验 将细胞以每孔2.5×103铺板于96孔组织培养板上并孵育一个细胞倍增（18-24小时）。吉西他滨稀释液通过半对数步骤设定，最终浓度范围为1-1000nM。通过在DMSO中稀释至5000×终浓度制备LY2603618，然后将1000倍稀释到培养基中以产生5x原液以添加到孔中。加入吉西他滨后约24小时，加入LY2603618。每种组合一式三份进行。在添加LY2603618后两次细胞倍增一段时间后，根据制造商的说明将MTS/PMS试剂加入每个孔中。在Spectra Max 250分光光度计上在490nm处读取吸光度，并用GraphPad Prism 4.0分析数据。剂量 – 反应曲线通过非线性回归拟合，底部拟合约束为0％抑制[1]。
数据来源文献 [1]. King C, et al. Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor. Invest New Drugs. 2014 Apr;32(2):213-26.
[2]. Wang G, et al. Panobinostat synergistically enhances the cytotoxic effects of cisplatin, doxorubicin or etoposide on high-risk neuroblastoma cells. PLoS One. 2013 Sep 30;8(9):e76662.
规格 5mg 10mg

LY2603618 是一种有效的选择性的 Chk1 抑制剂。

Chk2 Inhibitor Ⅱ

发表于由

Chk2 Inhibitor Ⅱ

货号：
IC3180

品牌：
Jinpan

Chk2 Inhibitor Ⅱ

暂无详情

Chk2 Inhibitor Ⅱ

暂无详情
产品简介
MDL MFCD08276917
别名 BML-277
CAS 516480-79-8
分子式 C20H14ClN3O2
分子量 363.8
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 是一种Chk2的ATP竞争性抑制剂，IC50为15 nM。它对Chk2的选择性比对Chk1和Cdk1/B激酶高1000倍以上。Chk2 Inhibitor II (BML-277) 剂量依赖性地保护人CD4(+)和CD8(+)T细胞免受电离辐射导致的凋亡。[1-2]
IC50 Chk2(Cell-free assay): 15 nM [1]
In Vitro CHK2 Inhibitor II对Chk2丝氨酸/苏氨酸激酶的选择性比对Cdk1/B和CK1激酶的选择性高1000倍，是一种有效的、选择性的小分子抑制剂，对人类T细胞具有辐射防护作用。将CHK2 inhibitor II和ERK抑制剂组合给药比其单独给药引起更多的细胞凋亡[2]。
In Vivo 对SUDHL6 DLBCL移植瘤小鼠每隔一天就腹腔注射一次vehicle、ERK inhibitor (5 mg/kg)、CHK2 inhibitor II (1 mg/kg)或组合给药，连续20天，没有发现致死性队形、显著的体重下降或是明显异常。5 mg/kg ERK inhibitor和1 mg/kg CHK2 inhibitor II可适度地抑制肿瘤生长，但组合给药的效果更加明显[2]。
SMILES ClC(C=C1)=CC=C1OC(C=C2)=CC=C2C3=NC4=CC(C(N)=O)=CC=C4N3
靶点 Checkpoint Kinase (Chk)
动物实验 Female SCID Beige mice were housed in a pathogen-free environment under controlled conditions of light and humidity and received food and water ad libitum. SUDHL6 cells (1.2×106) were resuspended in 100μl PBS and then mixed with an equal volume of Matrigel. The mixture was s.c. injected into the left and right dorsal flanks of 5- to 7-week-old female SCID mice. When the tumour reached the size of 60–163mm3, the treatment was administered intraperitoneally every other day for a total of 20 days. CHK2 inhibitor II in alcohol was diluted in PBS for a final dose of 1mgkg?1. Injection of the vehicle alone was used as a control. At the moment of death, tumours were collected for further analysis. [2]
数据来源文献 [1] Arienti KL, et al. J Med Chem. 2005, 48(6):1873-85.
[2] Dai B, et al. Nat Commun. 2011, 2:402.
规格 10mg

是一种Chk2的ATP竞争性抑制剂。